[1]王翔宇,冀家源,崔腾,等.术前C反应蛋白与清蛋白比值在上尿路尿路上皮癌根治术后预后中的评估价值[J].检验医学与临床,2024,21(17):2523-2528.
关键词：上尿路上皮癌; 生物学标志物; 根治性肾输尿管切除术; C反应蛋白; 清蛋白
讨术前C反应蛋白与清蛋白比值(CAR)与接受根治性肾输尿管切除术(RNU)的上尿路尿路上皮癌(UTUC)患者肿瘤特征的关系及其对无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的影响。
回顾性分析2017年1月至2020年12月该院因UTUC进行RNU的219例患者资料。采用约登指数确定CAR诊断UTUC的Cut-off值,按Cut-off值将219例患者分为高CAR组与低CAR组。比较高CAR组与低CAR组的年龄、性别、合并症、术前肾积水、局部肿瘤分期、淋巴结分期、淋巴血管浸润、病理分级、肿瘤位置,并使用Kaplan-Meier生存曲线分析高CAR组与低CAR组的PFS和OS。采用单因素和多因素COX比例风险回归分析PFS和OS的影响因素。
高CAR组与低CAR组各项临床资料比较 根据ROC曲线的约登指数确定CAR诊断UTUC的Cut-off值为0.062,依此将UTUC患者分为高CAR组107例(48.9%),低CAR组112例(51.1%)。高CAR组男性比例高于低CAR组,肾积水比例低于低CAR组,局部肿瘤分期为T3、T4比例高于低CAR组,病理分级为高级别比例高于低CAR组,有淋巴血管浸润比例高于低CAR组,肾盂肿瘤比例高于低CAR组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 高CAR组与低CAR组各项临床资料比较或n(%)]
高CAR组与低CAR组Kaplan-Meier生存曲线分析 随访过程中,104例(47.4%)患者出现疾病进展(肿瘤复发或转移),109例(49.7%)患者死亡。高CAR组和低CAR组出现疾病进展比例分别为56例(53.8%)、48例(46.2%),高CAR组和低CAR组出现随访过程中死亡人数分别为59例(占死亡人数的54.1%)、50例(占死亡人数的45.9%),Kaplan-Meier生存曲线见图1。高CAR与低CAR组平均PFS分别为35.4、51.4个月,平均OS分别为40.1、60.6个月,低CAR组PFS及OS明显长于高CAR组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
注:A为高CAR组与低CAR组的PFS;B为高CAR组与低CAR组的OS。
图1 高CAR组与低CAR组Kaplan-Meier生存曲线
单因素和多因素Cox比例风险回归分析 分别对术前CAR分组、局部肿瘤分期、淋巴结阳性、淋巴血管浸润、肿瘤病理分级、肿瘤位置进行单因素和多因素Cox比例风险回归分析,以评估这些指标对PFS和OS的影响。各参数使用Kaplan-Meier生存曲线分析,曲线无交叉,符合风险比率恒定假设。在单因素Cox比例风险回归分析中,术前高CAR、淋巴血管浸润、淋巴结阳性、肾盂肿瘤、高局部肿瘤分期、病理分级高与较短的PFS相关,见表2。而进一步多因素Cox比例风险回归分析显示,术前高CAR、淋巴结阳性、高局部肿瘤分期是较短PFS的独立危险因素(P<0.05),见表3。
表2 PFS的单变量Cox比例风险回归分析
注:T1作为参考;-为无数据。
表3 PFS的多变量Cox比例风险回归分析
注:T1作为参考;-为无数据。
在单因素Cox比例风险回归分析中,术前高CAR、淋巴血管浸润、淋巴结阳性、肾盂肿瘤及高局部肿瘤分期与较短的OS相关,见表4。而进一步多因素Cox比例风险回归分析显示,术前高CAR、肾盂肿瘤、高局部肿瘤分期是较短OS的独立危险因素(P<0.001)。见表5。
表4 OS的单变量Cox比例风险回归分析
注:T1作为参考;-为无数据。
表5 OS的多变量Cox比例风险回归分析
续表5 OS的多变量Cox比例风险回归分析
注:T1作为参考;-为无数据。
UTUC缺乏有效的生物学标志物进行随访及预后分析,术后随访依然依靠影像学检查,既往研究表明术前CAR对很多肿瘤预后有提示意义,但在UTUC中应用不多,本研究探讨了CAR对UTUC患者接受RNU后的预后评估价值。
本研究分析了术前CAR对UTUC术后肿瘤疾病分期及预后的临床意义。高CAR组男性比例高于低CAR组,肾积水比例低于低CAR组,局部肿瘤分期为T3、T4比例高于低CAR组,病理分级为高级别比例高于低CAR组,有淋巴血管浸润比例高于低CAR组,肾盂肿瘤比例高于低CAR组,差异均有统计学意义(P<0.05)。同时Cox比例风险回归分析结果显示,高CAR为较短的PFS和OS的独立危险因素(P<0.05),因此,高CAR可能提示肿瘤更高的临床分期和更差的预后。
系统性炎症反应和慢性营养状况在癌症发生和发展中的作用已得到充分证实。慢性炎症通过信号传导与转录激活因子3和核转录因子-κB通路促进肿瘤细胞增殖和侵袭。癌细胞通过趋化因子和新抗原的生成调节肿瘤微环境,抑制CD8+T淋巴细胞活性。癌细胞和肿瘤微环境之间的相互作用导致循环血细胞和蛋白质水平改变。一篇包含80项研究的综述得出结论,血液生物标志物与全身炎症反应指标相结合可预测许多种癌症患者的生存期。全身炎症反应与癌症相关恶病质相关,其特征是营养不良、体质量减轻和体能的下降。慢性营养不良与几种恶性肿瘤(包括UTUC和肾细胞癌)的生存期呈负相关。CRP反映全身炎症情况,清蛋白评估慢性营养状况,而结合二者的CAR可能对预测UTUC的肿瘤学结局具有重要意义。
CAR最初被用于早期预测院内病死率,CRP水平可反映炎症反应的严重程度,而清蛋白水平较低与慢性疾病消耗及营养不良相关。后续研究表明CAR对多种恶性肿瘤的预后评估具有良好效能。由于UTUC发病率相对较低,病例较少,CAR在UTUC患者接受RNU后的预后评估价值尚未得到广泛研究。本研究发现高CAR与UTUC侵袭性相关。多项研究表明肿瘤局部分期、病理分级、淋巴血管浸润、淋巴结阳性与肿瘤进展有关,本研究也证明高CAR组与低CAR组在这些参数上差异均有统计学意义(P<0.05),且高CAR是较短PFS和OS的独立危险因素(P<0.05)。
本研究的优势在于纳入了相对较多的UTUC患者且进行了较长时间的随访,但是仍存在一些局限:(1)单中心回顾性研究可能导致了选择偏倚,随访时间和结局与患者依从性有很大关系;(2)患者之间的随访方案、随访时间和影像学检查的方法略有差异;(3)限于UTUC发病率低,研究样本量小,也可能导致结果出现偏倚。因此,需要进一步的大样本、多中心研究来建立统一的阈值。
（参考文献略）
以上内容有删减，原文《术前C反应蛋白与清蛋白比值在上尿路尿路上皮癌根治术后预后中的评估价值》2024年21卷17期
作者：王翔宇,冀家源,崔 腾,肖 荆
作者单位：首都医科大学附属北京友谊医院泌尿外科
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编辑：熊欣然
审阅：王明丰
