检验视角探秘:临床常见高钙血症的真相追踪与诊断策略

健康   2024-11-22 15:07   山东  



钙在人体中的作用非常重要,它不仅是构成骨骼与牙齿的主要成分,更是参与神经传导、肌肉收缩、心脏搏动、血液凝固等生理过程不可或缺的重要角色。


人体内钙的含量为1000~1300g,大约占体重的1.5%~2.0%,其中,99%以上的钙主要以磷酸钙的形式存在于骨骼和牙齿中,其余1%的钙分布于软组织、细胞外液和血液当中。人体每天从饮食中吸收的钙大约是1000mg,每天通过肠道和肾脏排泄的钙也大约是1000mg,以此维系血钙的平衡,这一点对于维持人体正常的生命活动非常重要。

高钙血症是临床较常见的内分泌代谢紊乱之一,不仅会给患者带来各种不适症状,甚至会危及生命,故应引起临床高度重视。导致高钙血症的原因众多,只有明确具体病因,才能正确处置。


一、如何正确诊断高钙血症?



血液中的钙以蛋白结合钙、有机酸结合钙(又称“复合钙”)和游离钙(离子钙)的形式存在,但只有离子钙具有生理活性。正常成人血清总钙的参考范围为2.25~2.75mmol/L,高于2.75mmol/L即为高钙血症(hypercalcemia)。

按血钙升高水平可将高钙血症分为轻、中和重度:


1)轻度高血钙:血总钙值2.75~3.0mmol/L(11~12mg/dL);

2)中度高血钙:血总钙值3.0~3.5mmol/L(12~14mg/dL);

3)重度高血钙:血总钙值>3.5mmol/L,同时可导致一系列危及生命的严重征象,称为“高钙危象”,是必须紧急救治的内科急症之一。


目前,大多数实验室检测的是血清总钙浓度,总钙浓度会受白蛋白浓度的影响,因此,对血清白蛋白水平偏低或偏高的患者,需要通过校正公式进行校正。校正公式是:

校正钙(mmol/L)=实测钙(mmol/L)+(40-实测白蛋白g/L)×0.02

   


二、人体是如何调节血钙平衡的?



为了维持血钙的稳定,人体建立了一套非常精细的“管理班子”,其主要成员有三位,分别是甲状旁腺激素(PTH),降钙素(CT)、活性维生素D3[1,25(OH)2D3],三者与钙代谢的关系最为密切,称为钙调节激素。分述如下:



1、PTH:是调节血钙最重要的激素,可促使血钙升高,其机制是:

1)增强破骨细胞活性,使骨钙释放入血;

2)促进肾小管对钙的重吸收;

3)还可增加活性维生素D3的合成,间接促进小肠对钙的吸收。


2、CT:其作用与PTH相反,抑制骨骼中钙的释放并促进肾脏对钙的排泄,使血钙降低。CT是体内唯一有效的降血钙激素,与血钙水平呈“正反馈”调节。


3、活性维生素D:维生素D在血钙调节中扮演着双重角色。一方面,促进肠道吸收钙和肾脏重吸收钙、磷,另一方面,它还通过调节PTH和CT的分泌,间接影响血钙水平。


以上三种激素相互协同,共同维持着身体血钙的精细平衡。任何一环的失衡都可能导致血钙异常,从而引发一系列的健康问题。


三、哪些疾病可导致“高钙血症”?



高钙血症是一大类异质性疾病,其背后的病因众多,有可能是某种严重疾病和恶性肿瘤的一种表现,因此,查出高钙血症不是最终目的,更重要的是要揪出隐藏在它背后的病因。

如前所述,钙代谢异常(升高或降低)与PTH分泌失调和维生素D代谢障碍密切相关。根据PTH水平是否升高可将“高钙血症”分为“PTH依赖性高钙血症”和“非PTH依赖性高钙血症”两大类。

PTH依赖性高钙血症常见于以下疾病:


1)原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT):主要系甲状旁腺组织原发病变(如增生、腺瘤、腺癌等)导致PTH过量释放所致。


2)继发性甲状旁腺功能亢进症:指由于某些原因,如长期维生素D缺乏、肾功能不全或小肠功能吸收障碍等,导致血钙浓度低于正常值,进而刺激甲状旁腺增加PTH分泌,导致血钙升高。


3)三发性甲状旁腺功能亢进症:是指在长期继发性甲旁亢的基础上,由于腺体受到持久刺激,发展为功能自主的增生或肿瘤,自主分泌过多PTH所致。


4)异位甲状旁腺激素分泌综合征:一些恶性肿瘤,如小细胞肺癌、肾癌、卵巢癌等,有时可以直接分泌真性PTH,产生类似于甲状旁腺功能亢进的表现。


5)家族性低尿钙性高钙血症(FHH):这是一种常染色体显性遗传病,为编码钙敏感受体的基因失活突变所致。往往呈家族聚集发病。患者通常没有明显症状,其主要特征为轻度高钙血症、低尿钙、PTH水平正常或稍高。


6)锂盐中毒:锂盐(碳酸锂)主要用于躁狂、双相障碍及复发性抑郁的治疗。锂盐可使PTH分泌的钙调定点升高,在血钙升高后PTH分泌仍继续分泌,并可伴有甲状旁腺增生和腺瘤形成。

    

综上所述,在引起高钙血症的众多病因中,PHPT和恶性肿瘤最常见,合计占80%~90%。



四、诊断高钙血症的思维程序



当检查发现血钙高以后,首先需要复查血钙和白蛋白,利用校正公式,排除假阳性结果,确保高钙血症诊断无误。

在确诊高钙血症之后,接下来就要测定PTH的浓度,依据PTH的水平高低不同,分为“PTH依赖性高钙血症”和“非PTH依赖性高钙血症”,前者PTH水平是升高的,后者PTH水平正常或偏低。



1)PTH依赖性高钙血症患者,若PTH水平显著升高,一般考虑是原发性甲状旁腺功能腺瘤或增生;PTH水平在正常上限或轻度升高,还需要测24小时尿钙,如果尿钙排泄率低于正常,则考虑“家族低尿钙性高钙血症”;如果患者是长期服用锂盐的精神病患者,有高钙血症及PTH轻度升高,则要考虑是“锂盐中毒”。


2)PTH非依赖性高钙血症患者,需要结合患者病史(尤其是维生素D、碳酸锂等用药史)、症状表现、化验结果(PTHrP、肿瘤标志物、尿本周氏蛋白、25羟基维生素D、甲功、皮质醇等)以及影像学检查[B超、计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)等]结果,进一步明确PTH非依赖性高钙血症究竟是恶性肿瘤?还是维生素D中毒、乳-碱综合征?亦或是其他内分泌疾病所致


高钙血症的诊断流程
本图引自《内分泌代谢急症——实例分析》P96


     


结语



高钙血症,这一临床常见的内分泌代谢紊乱,常常让许多临床医生感到困惑,面对其多样化的病因,往往难以迅速找到切入点。从检验医学的角度出发,我们可以为临床医生提供一套系统性的高钙血症诊断方法,能够协助临床医生揭开背后的神秘面纱。只要掌握了钙代谢的调节机制以及PTH、活性维生素D等关键调节因子的生理效应和作用靶器官,再结合患者的具体病史和相关检查结果进行综合分析,我们就能够迅速找到高钙血症的病因并制定相应的治疗方案。


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来源:医学界内分泌频道

编辑:小冉  审校:yeah

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