家族性混合型高脂血症（familial combined hyperlipidemia, FCHL）是冠心病患者中较常见的脂质代谢异常，是多基因遗传病。本文介绍一例罕见的婴儿高脂血症的临床特征、诊断和治疗经过，探秘婴儿高脂血症的发病机制，提醒家长关注婴儿高脂血症，守护宝宝健康成长。
一般资料
患儿男，1月，主因腹泻1天、便血半天、发现血液呈粉红色7小时入院。1天前患儿出现腹泻，为黄绿色、无臭味、有奶瓣，共4次。伴哄睡困难，进奶量减少，无呕吐、发热等情况，遂至当地诊所就诊，给予口服“斯唯诺口服液 3ml”1次。患儿仍腹泻，次数增多，且大便出现少量血丝，患儿家属未在意、未处理。半天前，患儿腹泻未缓解，大便血量增多，可见片状粉红色血，遂于当地人民医院NICU住院治疗，查肠管彩超：未见明显异常，排除肠套叠。患儿入院后急查血，发现血液为粉红色，建议转至上级医院就诊。
为求进一步诊治，患儿急就诊于我院，急诊以“便血、血液异常查因”收入院。发病以来，患儿神志清楚，精神稍差，食欲欠佳，睡眠增多，小便较少，体重无减轻，稍发热，查体：前囟 3cm×3cm、头围 39cm、身长 58cm、体重 5.65Kg，全身皮肤黏膜稍苍白，呼吸 32次/分，双肺听诊无异常，心率 123次/分，律齐，未闻及病理性杂音，腹部柔软，肠鸣音正常，肝肋下3cm可触及，质软，脾肋下 2cm，神经系统查体未见明显异常。
入院完善相关检查：粪便常规自动分析：隐血免疫法 +-；红细胞沉降率测定：血沉，严重脂血无法测出；急查血气分析：血糖 6.2mmol/L、乳酸 3.5mmol/L、血钠 135mmol/L，血钾、血钙、血氯正常，血红蛋白不能测出。由于患儿严重高血脂，多项检查结果未报告。
将采集的外周血经3500rpm离心5分钟后，可以观察到患者的血清呈现出牛奶样混浊的重度脂血。将脂血的血清用生理盐水分别稀释2倍、5倍和10倍，最终得出的患者第一次换血前后血脂结果如下图所示。
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采血时发现患儿血液呈粉红色，放置后血浆呈乳白色，查血脂明显异常，甘油三酯极高（TG 351.15mmol/L ↑），考虑该患儿可能存在先天性脂代谢紊乱性疾病，应与以下疾病相鉴别：
是与该患儿症状较为相似的一种遗传性疾病。其与多种脂代谢相关的酶和脂蛋白基因缺陷相关，如脂蛋白脂肪酶（lipoprteinlipase, LPL）基因、胆固醇7-羟化酶基因、LPL激活剂载脂蛋白C-II （Apo CII）、Apo AII、Apo AI/C3/A4/A5基因簇和ApoE。
该患儿需要与一些罕见的先天性脂代谢紊乱性疾病相鉴别：
沃尔曼病 Wolman disease
是与溶酶体酸性脂酶（lysosomal acid lipase, LAL）基因缺陷有关的常染色体隐性疾病。LAL在胆固醇酯和TG的水解中起重要作用，该病通常在 1 岁前发病，除伴有高 TG 血症和高 TCH 血症外，还出现肝脾大、脂泻、腹胀、肾上腺钙化和生长发育停滞等症状体征，并伴有多器官的脂质沉积 。
Chanarin-Dodman综合征
是常染色体隐性遗传性疾病，其发病原因为ABHD5基因突变导致其编码的蛋白质不能激活脂肪TG脂酶（Adipose triglyceride lipase, ATGL）。ATGL是将甘油三酸酯裂解成小分子结构为机体提供能量的重要物质，ATGL活性的下降，直接影响甘油三酸酯的分解，使TG类物质贮存在全身细胞内部。其主要临床表现包括皮肤鱼鳞病样改变、血液系统异常和共济失调等。
家族性卵磷脂-胆固醇乙酰转移酶缺陷症
又称鱼眼病，是一种罕见的显性遗传性疾病，该病由于血浆磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶活性缺失，导致患者血浆TG和TC水平增高，并伴有蛋白尿、角膜混浊和贫血。较为特征的实验室检查，如脂蛋白电泳显示，高密度脂蛋白亚类（HDL3）组分缺乏而出现相对分子质量为115000的异常的HDL颗粒。
为了明确致病原因，我们采集了该患者及父母的外周血，使用全外显子组高通量测序检测技术，利用贝瑞基因自主研发的 Verita Trekker®变异位点检测系统和Enliven®变异位点注释解读系统对数据进行分析。经检测，ACMGSF v3.1（Miller et al., 2022）推荐报导的78个基因无异常。
Miller et al., 2022推荐的78个基因列表
[1] Yang L, Li Z, Song Y, et al. Study on urine metabolic profiling and pathogenesis of hyperlipidemia. Clinica Chim Acta, 2019, 495: 365-373.
[2] Nagasaka H, Kikuta H, Chiba H, et al. Two cases with transient lipoprotein lipase（ LPL）activity impairment: Evidence for the possible involvement of an LPL inhibitor [J]. Eur J Pediatr, 2003, 162(3):132-138.
[3] GILBERT B, ROUIS M, GRIGLIO S, et al. Lipoprotein lipase (LPL) deficiency: a new patient homozygote for the preponderant mutation Gly188Glu in the human LPL gene and review of reported mutations: 75% are clustered in exons 5 and 6[J]. Ann Genet, 2001, 44(1): 25-32. DOI: 10.1016/s0003-3995(01)01037-1 .
[4] H, Knoblauch, A,Busjahn, S, Münter, Z, Nagy, HD,Faulhaber, H,Schuster, F C,Luft. Heritability analysis of lipids and three gene loci in twins link the macrophage scavenger receptor to HDL cholesterol concentrations.[J]. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 1997, 17(10):2054-60.DOI:10.1161/01.atv.17.10.2054.
[5] 田时秋, 李依林, 裴海鸾, 田颖颖, 左泽平, 赵新月, 刘闯, 王志斌.高脂血症发病机制及药物治疗[J].生命的化学,2022,42(12):2237-2247.
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