APTT单独延长,当心“狼”来了

健康   2024-11-24 08:03   山东  


作者:向立化



前言


  

APTT单独延长常见于内源性凝血因子缺乏,凝血因子抑制物或狼疮抗凝物(LA)存在,使用抗凝药物(肝素)等。所以准确快速鉴别APTT单独延长的病因,对临床诊疗至关重要,APTT纠正试验对于APTT单独延长病因分析,可以指明初步方向。下面就一例狼疮抗凝物(LA)导致APTT单独延长病例分享如下。



案例经过



患者,女,72岁。


临床表现:反复咳嗽,气促10余年,加重10余天。


既往史:“糖尿病”病史3年,长期服用“格列美脲”降糖治疗,血糖控制可。否认药物过敏史,曾有新冠阳性史。


查体:全身淋巴结未扪及肿大。双肺呼吸音低,双肺未闻及明显干湿啰音,肝脾肋下未扪及,双下肢不肿。


辅助检查:外院胸部CT平扫增强:考虑右上肺恶性占位并纵膈淋巴结肿大,建议进一步检查,肺部感染并部分支气管扩张,右侧胸腔少量积液。凝血常规:APTT:105.4s,FIB:5.36g/L。


患者右上肺病变,性质不明,拟行支气管镜或肺穿刺活检。但凝血功能异常,原因不明,有创风险大。为求进一步诊治,转入我院。


凝血常规

PT:14.2s(11-14.5s);INR:1.11(0.8-1.2);APTT:68.4s↑(25-43s);TT:17.4s(14-21s);FIB:3.73g/L(2-4g/L)。



案例分析



根据凝血常规结果,患者主要表现为APTT单独延长。为了明确原因,我们进行了APTT纠正实验,以获取初步的诊断方向。


APTT即刻纠正实验:正常混合血浆APTT:32.8s,患者+正常1:1混合即刻APTT:55.5s。


即刻纠正实验显示未纠正,结合患者无出血,皮肤瘀斑等临床表现。高度怀疑该患者APTT延长可能为狼疮抗凝物(Lupus Anticoagulant,LA)所致,后续完善内源性凝血因子和狼疮抗凝物LA检测。


Ⅷ:99.8%(60-150%);Ⅸ:60%   (60-150%);Ⅺ:56 %  (65-150%);Ⅻ:26.4% (50-150%)


注:内源性凝血因子活性原倍都偏低,此结果为稀释8倍后,最终结果。


XII因子中国人群普遍偏低,且XII因子低不会引起出血风险。


LA的标准化比值为2.15(正常<1.2),根据标准,1.2~1.5为弱阳性,1.5~2.0为阳性,超过2.0则为强阳性。


综上实验室检查该患者APTT延长,为狼疮抗凝物(LA)导致,考虑肿瘤相关,最后患者选择保守治疗,未做穿刺确诊。



案例拓展



1、狼疮抗凝物为什么能导致APTT延长,干扰凝血因子活性检测?

狼疮抗凝物质(LA)是一种能与负电荷磷脂或脂蛋白结合的抗磷脂抗体。在体外凝血试验中,LA会抑制依赖磷脂的凝血过程,导致APTT延长。然而,在体内,LA更多地起到促凝作用。因此,尽管体外APTT试验显示延长,但狼疮抗凝物阳性的患者通常不会有出血风险,这一点在该患者的临床表现中得到了印证。也可能会造成一期法检测内源性凝血因子活性降低的假象,但所有受影响的凝血因子活性随着稀释比例增加而逐渐升高。所以当存在LA干扰时,有多个凝血因子活性偏低,凝血因子活性应进行多个梯度的稀释,通过乘以稀释倍数,可校正为与检测结果相同或相近的结果,稀释法可以通过降低干扰物质的滴度,使检测结果能更准确地反映体内凝血因子的真实水平。

2、狼疮抗凝物的临床意义

成人LA阳性多见于女性自身免疫性疾病患者,系统性红斑狼疮患者LA阳性率高达30%-40%;老年人LA阳性常与药物(氯丙嗪、普鲁卡因胺、奎尼丁、肼屈嗪、苯妥英钠、干扰素和可卡因等)相关;LA阳性还见于免疫性血小板减少症、真性红细胞增多症、恶性肿瘤、肝炎及正常人等。LA的持续存在被认为是不明原因的反复自然流产、死胎、胎儿发育迟缓、动静脉栓塞、易栓性以及某些自身免疫性疾病等的危险因素。LA阳性所致凝血异常临床表现具有异质性,主要为血栓栓塞倾向(动静脉血栓、胎盘梗塞及中风等),少数有出血表现,可仅为实验室指标异常,非典型表现包括皮肤网状青斑及心瓣膜、中枢神经系统、肾脏等受累表现。12周以上持续阳性的LA与血栓风险更相关。目前还没有充分的数据证实LA标准化比值越高血栓风险也越高,但若LA与其他抗磷脂抗体(如β2糖蛋白1抗体、抗心磷脂抗体)同时阳性,则血栓风险高于单项阳性;病毒感染、应用某些药物等可导致LA的一过阳性,此种情况与血栓风险相关性不高。


参考文献

[1]获得性血友病A诊断与治疗中国指南[J].中华医学会血液学分会血栓与止血组,中国血友病协作组.中华血液杂志,2021,42(10):793-799.

[2]活化部分凝血活酶时间延长混合纠正试验操作流程及结果解读中国专家共识[J].中国研究型医院学会血栓与止血专委会.中华检验医学杂志,2021,44(8):690-697.

[3]颜楠,韩峰,刁艳君,等.采用稀释法评价狼疮抗凝物对凝血因子活性检测的干扰[J].检验医学与临床,2021,18(24):3588-3590. 

[4]尚红,王毓三,申子瑜.全国临检操作规程[M].4版.北京:人民卫生出版社,2015.


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编辑:小冉  审校:yeah

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