｜开放获取｜生物制剂治疗老年中重度银屑病124例的临床疗效和安全性回顾分析

学术健康 2025-01-14 17:38 江苏

生物制剂治疗老年中重度银屑病124例的临床疗效和安全性回顾分析

金兰邱云王唯嘉康晓静丁媛

新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科新疆皮肤性病临床医学研究中心新疆皮肤病研究重点实验室，乌鲁木齐 830001

通信作者：丁媛，Email：dydyuan@126.com

【引用本文】金兰，邱云，王唯嘉，等. 生物制剂治疗老年中重度银屑病124例的临床疗效和安全性回顾分析[J]．中华皮肤科杂志，2025, 58(1)：47-52. doi：10.35541/cjd.20240351

【摘要】 目的回顾性分析生物制剂治疗老年银屑病的临床疗效及安全性。方法本研究为回顾性研究，收集2020年6月至2023年12月在新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科就诊、使用生物制剂治疗、年龄 ≥ 65岁、银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分 ≥ 3分或银屑病皮损面积（BSA） ≥ 3%的中重度银屑病患者124例，记录第0（治疗前）、4、12、24周PASI、BSA和皮肤病生活质量指数（DLQI）评分以评估疗效，统计PASI评分改善超过75%（PASI75）和90%（PASI90）的患者比例，记录不良反应。使用SPSS 29.0、GraphPad Prism10.0软件处理数据，符合正态分布的计量资料用x ± s表示，非正态分布的计量资料用M（Q₁，Q₃）表示。非正态分布的计量资料组间比较采用Wilcoxon符号秩检验，计数资料率的比较采用卡方检验和Fisher精确概率法。结果 124例患者中，男72例（58.1%），女52例（41.9%），年龄65 ~ 87岁。使用司库奇尤单抗治疗86例（69.4%），乌司奴单抗15例（12.1%），依奇珠单抗14例（11.3%），古塞奇尤单抗5例（4.0%），阿达木单抗4例（3.2%）。治疗前，124例患者PASI、BSA、DLQI评分[M（Q₁，Q₃）]分别为12.2（7.8，19.6）、16.0%（10.2%，25.0%）、16（11，20），治疗后第24周分别显著下降至0.8（0，1.2）、1.0%（0，2.0%）、0（0，3），治疗前后比较差异均有统计学意义（Z值分别为9.66、9.66、9.63，均P＜0.01）；第4、12、24周达PASI75的患者比例分别为42.7%（53/124）、80.6%（100/124）、93.5%（116/124），达PASI90的比例分别为13.7%（17/124）、48.4%（60/124）、85.5%（106/124）。分别比较有合并症组（93例）和无合并症组（31例）、早发型组（41例）和晚发型组（83例）患者在治疗第4、12、24周时PASI75和PASI90的达标率，结果显示差异均无统计学意义（均P＞0.05）。124例患者中42例随访超过2年，2年时达到PASI75和PASI90的患者比例分别为71.4%（30例）和54.8%（23例）。有13例出现不良反应，分别为上呼吸道感染4例（3.2%）、肝酶升高3例（2.4%）、湿疹样皮炎2例（1.6%）、瘙痒2例（1.6%）、结节性痒疹1例（0.1%）和白癜风1例（0.1%）。结论生物制剂治疗老年中重度银屑病起效迅速，不良反应少且轻微，安全性较高，总体疗效显著。

【关键词】 银屑病；老年人；抗体，单克隆；治疗结果；药物相关性副作用和不良反应；生物制剂

基金项目：国家自然科学基金（82360621）；新疆维吾尔自治区“天山英才”培养计划（2022TSYCLJ0025、2023TSYCCX0047）

DOI：10.35541/cjd.20240351

Clinical efficacy and safety of biological agents in the treatment of moderate-to-severe psoriasis in 124 elderly patients: a retrospective analysis

Jin Lan, Qiu Yun, Wang Weijia, Kang Xiaojing, Ding Yuan

Department of Dermatology and Venereology, People′s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region, Xinjiang Clinical Research Center for Dermatology and Venereology, Xinjiang Key Laboratory of Dermatology Research, Urumqi 830001, China

Corresponding author: Ding Yuan, Email: dydyuan@126.com

【Abstract】 Objective To retrospectively analyze the clinical efficacy and safety of biological agents in the treatment of psoriasis in the elderly. Methods A retrospective study was conducted. A total of 124 patients aged ≥ 65 years with moderate-to-severe psoriasis （psoriasis area and severity index [PASI] score ≥ 3 points or body surface area [BSA] ≥ 3%）, who were treated with biological agents at the Department of Dermatology and Venereology, People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region, from June 2020 to December 2023, were collected. PASI, BSA, and dermatology life quality index （DLQI） scores were recorded at weeks 0 （pre-treatment）, 4, 12, and 24 after the beginning of treatment to evaluate the efficacy. The proportions of patients achieving ≥ 75% and 90% improvements in PASI scores （PASI75 and PASI90, respectively） were calculated, and adverse reactions were recorded. Data were processed using SPSS 29.0 and GraphPad Prism 10.0 software. Normally distributed continuous variables were presented as mean ± standard deviation, while non-normally distributed continuous variables were presented as median with upper and lower quartiles （Q1, Q3）. Wilcoxon signed-rank test was used for comparisons of non-normally distributed data between groups, and chi-square test and Fisher's exact test were used for comparing categorical data. Results Among the 124 patients, there were 72 males （58.1%） and 52 females （41.9%）, and their ages ranged from 65 to 87 years. Treatment regimens included secukinumab for 86 patients （69.4%）, ustekinumab for 15 （12.1%）, ixekizumab for 14 （11.3%）, guselkumab for 5 （4.0%）, and adalimumab for 4 patients （3.2%）. The pre-treatment PASI, BSA, and DLQI scores [M （Q1 , Q3）] were 12.2 （7.8, 19.6） points, 16.0% （10.2%, 25.0%）, and 16 （11, 20） points respectively, which significantly decreased to 0.8 （0, 1.2） points, 1.0% （0, 2.0%）, and 0 （0, 3） points respectively at week 24 after the start of treatment （Z = 9.66, 9.66, 9.63, respectively, all P < 0.01）. The proportions of patients achieving PASI75 at weeks 4, 12, and 24 were 42.7%（53/124）, 80.6%（100/124）, and 93.5%（116/124） respectively, and those achieving PASI90 were 13.7%（17/124）, 48.4%（60/124）, and 85.5%（106/124） respectively. There were no significant differences in the proportions of patients achieving PASI75 and PASI90 between the subgroups with and without comorbidities, as well as between the early-onset psoriasis subgroup and late-onset psoriasis subgroup at weeks 4, 12, and 24 （all P > 0.05）. Among the 124 patients, 42 were followed up for over 2 years, and the proportions of patients achieving PASI75 and PASI90 after 2 years of treatment were 71.4% （30 cases） and 54.8% （23 cases）, respectively. Adverse reactions occurred in 13 patients, including upper respiratory infections in 4 patients （3.2%）, elevated aminotransferase levels in 3 patients （2.4%）, eczematoid dermatitis in 2 patients （1.6%）, pruritus in 2 patients （1.6%）, nodular prurigo in 1 patient （0.1%）, and vitiligo in 1 patient （0.1%）. Conclusion Biological agents showed rapid and marked efficacy in the treatment of moderate-to-severe psoriasis in the elderly, with few and mild adverse reactions, suggesting high safety and overall marked efficacy.

【Key words】 Psoriasis; Aged; Antibodies, monoclonal; Treatment outcome; Drug-related side effects and adverse reactions; Biological agents

Fund program: National Natural Science Foundation of China （82360621）; Xinjiang Uygur Autonomous Region "Tianshan Talents" Training Program （2022TSYCLJ0025, 2023TSYCCX0047）

DOI: 10.35541/cjd.20240351

银屑病是免疫介导的慢性炎症性疾病，在银屑病患者中，老年患者占约15%^[1]。由于老年银屑病群体的特殊性，如合并症较多、皮肤干燥、药物相互作用、免疫功能衰退等特点，外用糖皮质激素软膏、光疗、口服免疫抑制剂等传统治疗常受到限制^[2]。近年来，生物制剂因其疗效显著、耐受性良好等优点，已经广泛应用于银屑病的治疗中，显著改善了银屑病患者的症状和生活质量^[3]。由于年龄 ≥ 65岁的患者常被排除在随机对照试验外，因此针对老年银屑病治疗的临床研究数据有限。本文采用回顾性研究调查年龄 ≥ 65岁的老年银屑病患者生物制剂的使用现状，进一步评估其在老年群体中的疗效和安全性。

对象与方法

1. 研究对象：回顾性收集2020年6月至2023年12月在新疆维吾尔自治区人民医院皮肤科就诊的老年银屑病患者124例，纳入标准：①年龄 ≥ 65岁，性别不限；②符合《中国银屑病诊疗指南（2018完整版）》中斑块状银屑病的诊断标准^[4]；③皮损严重程度达到中重度标准：治疗前银屑病面积和严重程度指数（psoriasis area and severity index，PASI）评分 ≥ 3分或银屑病皮损面积（body surface area，BSA） ≥ 3%；④按疗程规律使用生物制剂治疗（包括阿达木单抗、司库奇尤单抗、依奇珠单抗、乌司奴单抗、古塞奇尤单抗）且随访时间至少6个月；⑤临床资料完整。排除标准：①筛选或基线时，患有其他型银屑病（如脓疱型、红皮病型和点滴状银屑病）；②基线时为药物性银屑病（即β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂或其他药物引起的新发银屑病或银屑病加重）；③患有可能影响银屑病临床评估的其他活动性皮肤疾病或皮肤感染（如细菌、真菌或病毒）；④系统使用其他对银屑病有治疗作用的免疫抑制剂或糖皮质激素等药物。

2. 治疗方法：所有患者均按疗程使用生物制剂，包括，①阿达木单抗：第0周80 mg，第1周40 mg，之后每2周40 mg，皮下注射；②司库奇尤单抗：第0周至第4周，每周300 mg，之后每4周300 mg，皮下注射；③依奇珠单抗：第0周160 mg，第2 ~ 12周每2周80 mg，之后每4周80 mg，皮下注射；④乌司奴单抗：体重 ≤ 100 kg，第0周45 mg，第4周及之后每12周1次，45 mg/次皮下注射；体重＞100 kg，第0周90 mg，第4周及之后每12周1次，90 mg/次皮下注射；⑤古塞奇尤单抗；第0周和第4周100 mg，之后每8周100 mg皮下注射；观察终点至少24周。

3. 疗效和安全性评估：收集所有患者基线期的基本信息，包括性别、年龄、银屑病家族史（若至少有1名一级或二级亲属患有银屑病，则为家族史阳性）、吸烟史（连续或累计吸烟超过6个月、每天吸烟至少1支）、起病年龄、病程以及合并症。记录使用生物制剂的种类，在第0、4、12、24周记录PASI评分、BSA评分和皮肤病生活质量指数（dermatology life quality index，DLQI），统计各时间点PASI评分改善超过75%（PASI75）和90%（PASI90）的患者比例，评估药物的疗效。记录不良反应，评估药物的安全性。

4. 统计方法：使用SPSS 29.0、GraphPad Prism10.0软件处理数据，符合正态分布的计量资料用x ± s表示，非正态分布的计量资料用M（Q₁，Q₃）表示。非正态分布的计量资料组间比较采用Wilcoxon符号秩检验，计数资料率的比较采用卡方检验和Fisher精确概率法。P＜0.05认为差异有统计学意义。

结果

1. 患者基本特征：见表1。共纳入124例中重度老年银屑病患者，年龄[M（Q₁，Q₃）]为71（67，75）岁，范围65 ~ 87岁。发病年龄最小5岁，最大80岁，病程20（8，35）年。体质量指数25.14 ± 2.99。特殊受累部位以头皮最常见，其次是手掌/足趾、甲和生殖器。最常见的合并症是血脂异常、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、高尿酸血症和肥胖。使用最多的生物制剂是司库奇尤单抗，其次是乌司奴单抗、依奇珠单抗、古塞奇尤单抗和阿达木单抗。治疗时间52.0（34.5，104.0）周，其中42例治疗达2年，21例达3年。此外，有21例患者结核菌素皮肤试验和/或γ干扰素释放试验阳性，已排除活动性结核，判定为潜伏结核感染，治疗前经充分评估病情后未进行预防性抗结核治疗，接受每半年1次γ干扰素释放试验和肺部CT检查，以监测结核活动情况。有14例患者乙肝核心抗体阳性，均补充完善乙肝DNA检测，结果均阴性，并在治疗后半年复查乙肝DNA。

2. 总体疗效评估：见图1。124例患者第4、12、24周PASI评分、BSA评分和DLQI评分均显著下降，第24周时PASI、BSA、DLQI评分与基线时比较，Z值分别为9.66、9.66、9.63，均P＜0.01。第4、12、24周达到PASI75的患者分别为53例（42.7%）、100例（80.6%）和116例（93.5%），达PASI90的患者分别为17例（13.7%）、60例（48.4%）和106例（85.5%）。治疗达2年的42例患者中，达到PASI75和PASI90的患者分别为30例（71.4%）和23例（54.8%）。

图1 生物制剂治疗124例中重度老年银屑病患者的临床疗效 1A ~ 1C：银屑病面积和严重程度指数（PASI）、银屑病皮损面积（BSA）和皮肤病生活质量指数（DLQI）在治疗第4、12、24周均显著下降；1D：第4、12、24周，PASI评分达75%（PASI75）、90%（PASI90）和PASI评分绝对值 ≤ 2的例数均显著上升

3. 不同分组的疗效评估：基线期有合并症组PASI评分[M（Q₁，Q₃）]为12.4（9，22），无合并症组为12.8（7.8，19.2），两组差异无统计学意义（Z = 0.822，P > 0.05）；治疗第4、12、24周，两组PASI75和PASI90达标率差异均无统计学意义（P > 0.05）。基线期早发型组PASI评分[M（Q₁，Q₃）]为11.6（7.4，16.55），晚发型组为14.8（7.7，21.55），两组差异无统计学意义（Z = 0.244，P > 0.05）；治疗第4、12、24周，两组PASI75和PASI90达标率差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

4. 不良反应：124例患者中有13例出现不良反应，其中上呼吸道感染4例（4.8%）、肝酶升高3例（3.2%）、湿疹样皮炎2例（3.2%）、瘙痒2例（0.1%）、结节性痒疹1例（0.1%）和白癜风1例（0.1%），大部分不良反应较轻，经对症治疗后症状好转，不影响生物制剂的继续使用。1例患者在使用司库奇尤单抗治疗24周后，原银屑病皮损部位出现白癜风，并迅速扩大。21例潜伏结核感染的患者均未见活动性结核再激活表现（其中使用司库奇尤单抗18例，使用依奇珠单抗、古塞奇尤单抗和乌司奴单抗各1例）。14例乙肝核心抗体阳性患者均未见乙肝病毒再激活表现（其中使用司库奇尤单抗5例，依奇珠单抗4例，乌司奴单抗5例）。合并共病的患者，在治疗期间未监测到共病症状加重或出现严重不良反应。

讨论

中重度老年斑块状银屑病患者常合并其他慢性疾病，如高血压、糖尿病、冠状动脉粥样硬化、血脂异常等，并且合并症的存在也给治疗带来挑战，如传统药物阿维A、甲氨蝶呤、环孢素等的使用均会受到限制^[5]。一项临床研究评估了老年银屑病患者有合并症组和无合并症组在生物制剂治疗第16、28、52周时达PASI90和PASI100的疗效差异，结果显示，在第16、52周时两组疗效无明显差异，仅在第28周时有合并症组达PASI90和PASI100的患者比例高于无合并症组（分别为56.65%、36.96%和65.32%、43.48%，P = 0.007、0.02）^[6]。本研究分别对比了有合并症组和无合并症组、早发型和晚发型患者在治疗第4、12、24周时达到PASI75和PASI90的比例，结果显示差异均无统计学意义。以上结果提示有无合并症和病程长短对生物制剂治疗老年银屑病患者的疗效无明显影响，但仍需要更大的样本量去验证。

在疗效方面，多项研究显示，老年银屑病患者使用生物制剂疗效确切，且与年轻患者相比疗效无显著差异，可作为长期维持治疗的一种选择^[7-12]。本研究结果显示，在治疗第24周时达到PASI75和PASI90的患者比例分别为93.5%和85.5%，同时BSA和DLQI评分也明显下降，患者的生活质量显著改善。同时，治疗时间超过2年的42例患者中达PASI75和PASI90者分别为71.4%和54.8%。一项司库奇尤单抗真实世界数据表明，年龄 ≥ 65岁的老年银屑病患者使用司库奇尤单抗治疗96周后，平均PASI和BSA分别下降85.1%和88%，未报告严重不良反应^[13]。另一项多国前瞻性研究表明，在司库奇尤单抗标准剂量治疗无反应患者中增加剂量（如每2周300 mg、每3周300 mg、每3周450 mg或每4周450 mg）可提高治疗的反应性及疗效，并且增加剂量后耐受性良好，未出现新的不良反应，提示具有良好的安全性和耐受性^[14]。

尽管生物制剂的疗效在老年人和年轻人中无明显差异，但严重不良反应和因不良反应而停药在老年患者中更为常见^[1-2]。本文124例老年患者均未发生严重不良反应，仅4例出现上呼吸道感染，3例肝酶升高，2例湿疹样皮炎、2例瘙痒、1例结节性痒疹和1例白癜风，在给予相应的治疗后大多缓解，少数患者需延长给药间隔，待不良反应症状好转后继续用药。1例出现白癜风的患者停用司库奇尤单抗，后续给予托法替布治疗白癜风，效果欠佳。此外，有21例潜伏结核感染及14例乙肝核心抗体阳性患者在治疗过程中未见结核或乙肝病毒再激活。一项回顾性多中心研究显示，与肿瘤坏死因子α抑制剂相比，白细胞介素（IL）-17和IL-23抑制剂对潜伏结核的再激活风险较小，针对抗结核治疗风险高的患者，在使用IL-17抑制剂，尤其是IL-23抑制剂之前，无须进行预防性抗结核治疗^[15]。与年轻人相比，老年人合并症负担重，感染风险高，往往可能在治疗过程中因突发其他疾病而停药，因此在治疗过程中要全面评估病情，在围手术期或合并严重感染的情况下酌情使用生物制剂，避免发生严重不良反应。值得关注的是，近年来越来越多的报道显示，治疗银屑病的过程中出现湿疹、瘙痒和结节性痒疹等特应性皮炎样皮疹，原因可能与辅助性T细胞（T helper，Th）1和Th2通路转换有关。在治疗方面，若特应性皮炎样皮疹为轻度或一过性，可先对症处理；若皮疹较顽固或严重，建议先停用生物制剂并对症处理，病情稳定后更换其他不同靶点的药物^[16-17]。

通过对已有的研究结果和我们的数据分析得出，生物制剂在老年银屑病的治疗中总体疗效好，不良反应较少，与传统治疗相比，具有较高的安全性。由于老年群体的特殊性，包括生理和代谢变化以及多重疾病和药物使用，治疗过程需要更加谨慎和个体化管理，加强随访和定期监测。然而，本研究样本量较小，需要进一步扩大样本量以确保结果的可靠性。其次，本研究没有对不同类型的生物制剂进行比较，因此无法确定哪种生物制剂更适合老年银屑病患者。未来的研究应着重于针对老年患者的临床试验设计和安全性监测策略的优化，以更全面地评估生物制剂在老年银屑病患者中的长期疗效和安全性。

作者贡献声明

金兰：数据分析、论文撰写；邱云、王唯嘉：数据采集、病例随访；康晓静：研究设计、研究指导；丁媛：研究指导、论文修改

利益冲突

所有作者均声明无利益冲突

参考文献

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