度普利尤单抗治疗儿童特应性皮炎的研究进展

学术健康 2024-12-31 18:14 江苏

儿童特应性皮炎（AD）目前以局部外用糖皮质激素联合保湿润肤剂为一线治疗，但临床上仍有部分中重度难治性患儿需要使用糖皮质激素或其他免疫抑制剂进行系统治疗，然而这些治疗存在一定的局限性及不良反应。近年来，随着AD关键炎症因子的发现，针对白细胞介素4/13的生物制剂——度普利尤单抗广泛应用于临床并取得一定的效果。本文综述近年来度普利尤单抗治疗儿童AD的临床研究。

田晶梁源马琳

国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科，北京 100045

【引用本文】田晶，梁源，马琳. 度普利尤单抗治疗儿童特应性皮炎的研究进展[J]．中华皮肤科杂志，2024, 57(12)：1157-1160. doi：10.35541/cjd.20210730

一、药代动力学特点

Cork等开展一项6～18岁中重度AD患者的全球多中心、开放标签、连续性Ⅱa/Ⅲ期研究显示度普利尤单抗呈现一种非线性、靶向介导的药代动力学特征，与成人相似。另一项开放标签的多中心Ⅱ期临床研究包括了两个年龄组队列：6个月至2岁和2～6岁，共40例患儿。采取两个剂量水平递增的序贯研究，单次剂量（3 mg/kg接6 mg/kg）皮下注射度普利尤单抗，而在不同剂量水平下，不同年龄组患儿血清中度普利尤单抗的最大浓度相似，且大多数出现在注射后2 d。在每个年龄组中，单次注射度普利尤单抗后的药代动力学呈非线性，与成人和青少年的研究结果一致。

二、给药剂量

目前关于儿童使用度普利尤单抗的临床研究中，多数采用基于年龄和体重的给药剂量。在实际临床应用中，儿童给药的剂量范围很大。Igelman等总结了超说明书使用度普利尤单抗治疗0～17岁儿童AD的情况：124例患儿中111例（89.5%）接受平均9周的度普利尤单抗皮下注射治疗，给药剂量方面，按年龄分为 ≥ 12岁组、6～11岁组、＜6岁组，负荷剂量3组间无明显差异，为4.0～15.5 mg/kg，平均8.7 mg/kg，而维持剂量范围为2.0～15.3 mg/kg，平均5.1 mg/kg，每2周给药1次，此剂量范围相当于成人给药的全量或半量， ≥ 12岁组中约92.3%的患儿接受相当于成人剂量（600 mg）的负荷剂量，在6～11岁组此比例为33.3%，＜6岁组患儿均未达到负荷剂量600 mg。

三、有效性

Igelman等开展的多中心回顾性研究中29.5%的患儿基线严重程度为中度，70.5%的患儿为重度。尽管其维持剂量差异较大，但疗效结果仍较为满意，约64.3%的患儿研究者整体评价（IGA）评分降低超过2分，22.1%患儿降低1分，IGA变化在3个年龄组间无差异；仅1例患儿因治疗6个月无效终止治疗。

四、安全性

Siegfried等分析度普利尤单抗对实验室数据的影响（血尿常规、肝肾功能、电解质及血脂代谢），共纳入250例中重度青少年AD患者，以上实验室参数无明显变化变化或与成人患者的变化相似，与安慰剂组相比差异均无统计学意义，其他实验室参数无明显变化。在2～6岁患儿中，3 mg/kg组出现5例治疗紧急不良事件（TEAE），6 mg/kg组报告3例TEAE。各组TEAE的发生率相似，包括鼻咽炎、脓疱疮、发热、过敏反应、皮炎加重、咳嗽，严重程度为轻度或中度。

Igelman等总结了临床超说明书使用度普利尤单抗导致的不良事件，显示其发生率很低，111例患儿仅2例发生病毒性上呼吸道感染，3例有注射部位反应，10例有新发或加重的结膜炎，6例发生面部红斑，以上不良事件均为轻度，常规处理后缓解，均未造成治疗终止。

五、免疫接种

目前没有关于使用度普利尤单抗的AD患儿疫苗接种的研究。国外学者目前共识如下：①根据现有数据，度普利尤单抗似乎不影响针对灭活疫苗的保护性抗体的产生；②注射灭活疫苗时，无须中断度普利尤单抗治疗；③接受度普利尤单抗治疗的AD患儿建议按要求接种季节性灭活流感疫苗；④根据现有数据，使用度普利尤单抗时应避免使用减毒活疫苗，然而，在充分权衡感染风险和接种风险的情况下，这类疫苗可以个案应用；⑤当需要接种减毒活疫苗时，如有可能，应在开始度普利尤单抗治疗前至少4周接种，同样，在充分权衡感染和接种风险后，可适当调整接种时间；⑥在使用度普利尤单抗时，可以考虑检测特异性抗体水平，以确保接种后的血清学保护；⑦目前尚无证据表明使用度普利尤单抗时进行免疫接种会导致AD恶化。

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