淋巴结准备通过淋巴结基质和常驻先天免疫细胞的战略定位，可以最好地捕获传入的淋巴颗粒物质，快速应对免疫挑战。
在稳定状态下，巨噬细胞排列在囊下窦（SCS）底部，捕获抗原、免疫复合物、病毒颗粒等，并且可以将这些抗原递送到滤泡B细胞。
DC（cDC2 亚群）排列在淋巴窦上以快速捕获颗粒抗原，而其他DC则沿着淋巴导管网络定位，在副皮质中摄取可溶性抗原。淋巴结驻留的 DC 到这些部位的淋巴结内重新定位，进入的单核细胞的非随机分布，也可能增强活化生态位。
随着抗原捕获的优化， 基质或APCs产生趋化因子局部生态位，积极为T细胞募集到这些抗原递呈区域创造了路线图。
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Nature Reviews Immunology 2018CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞以及各自的刺激性DC亚群（ cDC2 和 cDC1 ），已被证明在抗原攻击之前不对称地分布在淋巴结中，导致空间上不同的初始激活事件。专门用于CD8+T细胞启动交叉呈递的XCR1 + cDCl细胞在T细胞区副皮层中更集中，而与CD4+T细胞启动相关的cDC2细胞则在与SCS相邻的副皮层外围和滤泡间区域。这些存在于不同空间的 APCs产生趋化因子，促进初始T细胞运动和激活（通过减少罕见抗原特异性幼稚T细胞广泛搜索抗原）。趋化因子引导的非随机定位，帮助分化T细胞从初始淋巴结活化生态位到淋巴结分化生态位，从而加强不同的分化程序。CXCR5+ T 滤泡辅助 （Tfh）CD4+ T 细胞亚群（具有定位到 B 细胞滤泡的能力）的出现，为Th分化的分区调控开创了先例。趋化因子CXCL9和CXCL10（CXCR3配体）的不同细胞来源和空间表达，用于编排CD4+T细胞向CXCR3依赖性Th1效应细胞分化。通过上调DC和CD4 + T细胞上的CXCR5，来优化Th2分化，促进它们重新定位到淋巴结富含CXCL13的滤泡周围区域。这些例子突出了趋化因子将T细胞引导到淋巴结内不同的分化生态位中的作用。效应功能的传递需要空间精度，以快速靶向病原体感染区域，并避免对周围健康组织造成附带损害。与初始CD4+和CD8+T细胞的差异预定位一样，幼稚和记忆CD8+T细胞预定位的差异，表明CD8+中枢记忆T细胞（Tcm）在滤泡间区域蓄势待发，可立即与淋巴传播的病原体相遇。局部的，病毒诱导的趋化因子表达，有助于Tcm进一步快速向病毒进入的囊下和滤泡间部位的快速节内运输，以快速清除病毒。SCS中巨噬细胞的病毒感染诱导了1型干扰素依赖性CXCL10产生， 而随后的 CXCR3+ Tcm的募集和同源激活通过 IFNγ 介导的 CXCL9 上调，放大了局部趋化因子的产生。![]()
Immunol Rev . 2022
生发中心在免疫或感染后，在淋巴结B细胞滤泡内重新形成，并将B细胞和Tfh与携带抗原的滤泡树突状细胞（FDC）合并。GC B细胞与FDC和Tfh的相互作用在亮区优化，B细胞增殖和体细胞超突变发生在暗区。在这个生态位中，B细胞经历反复的体细胞超突变，根据抗原结合的强度和对Tfh有限T细胞帮助的竞争，选择高亲和力B细胞存活。T细胞在生发中心活化成为效应T细胞，包括抗原递呈、招募、功能优化等。![]()
Immunol Rev . 2022
FDC可以直接获得通过LN导管系统运输的抗原，或者可以通过从SCS巨噬细胞获得抗原的滤泡B细胞“传递”抗原。FDC形成广泛的树突状细胞网络，为抗原显示提供大表面积，并且是非吞噬性的，使它们能够在细胞表面保留抗原复合物数周（甚至数月）。抗原展示与趋化因子产生（CXCL13）偶联，以吸引CXCR5 + GC B细胞。B细胞沿FDC网络迁移并从FDC表面捕获聚集的抗原以及膜碎片。具有高抗原亲和力的GC B细胞可以更好地从FDC中“提取”调理抗原。这些GC B细胞是GC中的主要MHC-II + APC，它们在其中内化，处理和递呈抗原。GC 反应的启动需要将 Tfh 和同源抗原呈递 B 细胞定位在 T：B 边界，然后滤泡进入并保留在 GC 。活化的T和B细胞在T：B边界的位置取决于抗原驱动的CXCR5和Ebi2受体的上调。CXCR5配体（CXCL13）由GC FDC和边缘网状细胞（MRC）局部产生。从胆固醇中产生Ebi2配体（7α,25-OHC）依赖于酶Ch25h，该酶由位于B细胞滤泡外部区域的基质细胞表达。GC在与FDC网络重合的B细胞滤泡内中心形成，并且需要B细胞和Tfh从T：B边界移动到滤泡，然后移动到GC。这种重新定位既需要下调促进 T：B边界定位的受体，也需要上调积极维持 GC 限制的受体。GCB细胞和Tfh上调S1PR2（其配体脂质鞘氨醇-1-磷酸，S1P），施加抑制性迁移信号，可防止过早退出GC和LN。最近在人类发现了另一种抑制性迁移受体，P2PY8，虽然P2PY8配体在LN中广泛表达，但它可以被谷氨酰转移酶代谢为无活性形式。GCB细胞的额外位置控制来自从亮区到暗区的运动。GC内的这种重新定位再次受到趋化因子受体CXCR4的表达的调节。除了分泌的趋化和化学排斥梯度外，许多细胞：细胞，接触依赖性相互作用也引导和维持生发定位。T：B边界和GC内的T细胞和B细胞之间的相互作用在稳定Tfh分化以及塑造GC B细胞的功能成熟为LLPC或记忆B细胞方面起着重要作用。Tfh 辅助是 Tfh 和 GC B 细胞之间同源信号的总和。关键信号包括CD40L-CD40结合，以及细胞因子IL-21和IL-4，许多因素增强了这些“辅助”信号，包括ICOS-ICOSL，以及最近以Tfh表达的BCL6本身的水平，控制了CD40L“递送”到GC B细胞的程度.81因此，GC生态位既稳定了Tfh分化程序，又支持Tfh效应功能。在外来抗原刺激的诱导下，血管周围的巨噬细胞招募APCs（DCs和moDCs）来进行血管周围生态位的从头组装。在血管周围的生态位内，局部抗原递呈重新激活效应T细胞以分泌效应细胞因子。效应T细胞分泌的细胞因子进一步上调moDCs的趋化因子分泌，以增强生态位，吸引和激活额外的效应T细胞。![]()
Immunol Rev . 2022
在发炎组织中诱导血管周围激活生态位，局部趋化因子的产生与丰富的抗原呈递，诱导效应T细胞直接离开循环进入这些活化生态位，增加了快速遇到抗原的机会，并减少了长时间搜索。富集 CXCL10- 血管周围生态位中的 Th1 细胞与生态位中的 CXCL10+ 细胞的接触时间更长，而不是生态位外的 CXCL10+ 细胞，这表明该生态位支持持续的 T：APC 相互作用。血管周围生态位中的 APCs 富集，高表达 MHC-II ，共表达与稳定 T 有关的趋化因子，APC突触并提供共刺激信号，降低抗原密度的阈值要求以触发T效应功能。效应T细胞受到发炎组织内各种来源的功能竞争。竞争可能来自拮抗效应或调节免疫细胞类型。Th2细胞可拮抗Th1细胞募集和活化，髓系抑制细胞和Treg可局部阻断免疫活化。在提供正激活信号的支持性生态位中进行初始激活，将早期效应 T 细胞活化与组织环境隔离开来，可能会放大传入的抗原特异性池和/或增强功能。在富含Th1细胞的真皮CXCL10+血管周围生态位中，Th2细胞被排除在生态位之外。在肿瘤中，富含趋化因子的血管周围生态位似乎提供了一个“避风港”微环境，支持新的，尚未耗竭的抗肿瘤CD8 + T细胞效应细胞存活或激活，具有治疗意义。该生态位在免疫治疗后扩大。生态位从两个层面磨练效应T细胞技能：
1. 富集“有用的”抗原特异性
2. 增强功能基因表达
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