淋巴结是免疫细胞启动、激活和调节的主要部位之一，位于抗感染、抗肿瘤免疫的前沿。人体约有500-600个淋巴结，其中T细胞约占75%，B细胞约占25%。
抗原进入淋巴结
抗原在抗原提呈细胞（APC）中具有可溶性或被吞噬性，通过两种途径之一进入淋巴结：从组织通过输入淋巴管进入，或从血液通过高内皮小静脉（HEV）进入。
Angiogenesis (2021) 24:719–753 https://doi.org/10.1007/s10456-021-09792-8
淋巴管
淋巴从间质间隙引流，进入淋巴管，并被运送到淋巴结。淋巴管上组成性表达的CCL21，T细胞上表达的CCR7，驱动淋巴细胞到淋巴结。
稳态条件下,输入淋巴细胞密度相对较低，主要是效应记忆表型CD4+ T细胞和DC，而单核细胞、B细胞和粒细胞的比例较小。
调节性T细胞（Treg）从同种异体移植物到淋巴结的迁移是由CCR2、CCR5和CXCR3介导的。
高内皮小静脉
进入淋巴结的第二种模式是通过高内皮小静脉（high endothelial venules，HEV），向实质的迁移涉及多步骤粘附级联，白细胞上的CCR7，与HEV上的趋化因子配体CCL19和CCL21介导。
HEV窦和淋巴窦通过间质连接到淋巴结实质。特殊的基质，由多孔、网状纤维和细胞外基质成分组成，促进免疫细胞迁移。
两种基质细胞类型：淋巴内皮细胞（LEC）和成纤维网状细胞（FRC）。
LEC
LECs排列成淋巴管，分泌鞘氨醇1-磷酸（S1P），与T细胞上的S1PR1结合。S1P-S1PR1信号通路调节T细胞淋巴结迁移，维持T细胞线粒体含量，为持续迁移提供能量，调节淋巴结T细胞的数量。
在炎症条件下，LECs上调趋化因子的表达，以微调白细胞招募。
FRC
FRCs位于淋巴窦内，是特化的肌成纤维细胞。FRC网络作为一个支架，允许DC和T细胞通过淋巴结进行运输。FRC 产生CCL21梯度，通过CCR7，促进T细胞保留。FRC上PodoplaninPDPN或gp38）的表达可调节，从而改变淋巴结内FRC和T细胞的间距。
淋巴结
淋巴结可分为几个主要区域：皮质、髓质、副皮质。
皮质
髓质
由髓索和髓窦组成。髓索由B细胞、浆细胞、T细胞和大量巨噬细胞。
抗原提呈巨噬细胞驻留在包膜下窦，通过MSR1调节淋巴细胞进入淋巴结实质，通过CD169 调节抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）应答。
最内层的髓质是免疫细胞输入淋巴管入口。常驻的DC迁移到副皮质（T细胞区），而迁移的DC位于淋巴窦内。DC定位调节与抗原的相互作用以及T细胞反应的程度和质量。
副皮质
副皮层被称为T细胞区（80%为CD4+T细胞）。幼稚的CD4+ T从髓质向副皮质的迁移是CCR7依赖的。
离开淋巴结
淋巴细胞聚集在淋巴结的髓质中，并通过传出淋巴管离开，淋巴管表达 endomucin（一种阻止白细胞粘附的配体）。T细胞从淋巴结离开，S1P介导的，这一过程受T细胞S1PR1和CD69 表达的调控。
而LFA-1、CLEVER-1（ common lymphatic endothelial and vascular endothelial receptor-1）和巨噬细胞甘露糖受体及其配体L-选择素则促进淋巴细胞在淋巴结的保留。药物FTY720（fingolimod）也能促进LN中的T细胞保留。
参考资料
Haley du Bois et al， Tumor-Draining Lymph Nodes: At the Crossroads of Metastasis and Immunity，Sci Immunol. 2021 September 10; 6(63): eabg3551. doi:10.1126/sciimmunol.abg3551.
Guillaume Harlé et al，Lymph Node Stromal Cells: Mapmakers of T Cell Immunity，Int J Mol Sci. 2020 Oct 21;21(20):7785. doi: 10.3390/ijms21207785.
