过敏“三部曲”
文摘
科学
2024-09-14 12:00
上海
过敏性疾病包括过敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）、过敏性支气管哮喘（简称“哮喘”）、特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）、食物过敏等疾病。过敏性疾病影响了40%的人群，全球范围内约有4亿人患有AR，3亿人患有哮喘，2.5亿人有食物过敏。过敏性疾病已被WHO列为最常见的六大慢病之一，成为21世纪重点研究和防治的疾病。*北京医学会过敏变态反应学分会. 过敏性疾病诊治和预防专家共识（Ⅰ） [J] . 中华预防医学杂志, 2022, 56(10) : 1387-1394. DOI: 10.3760/cma.j.cn112150-20220209-00116.1923年，康奈尔大学医学院纽约医院免疫学系Coca和Cooke率先引入了“特应性（Atopy）”一词。Coca, A.F.; Cooke, R.A. On the Classification of the Phenomena of Hypersensitiveness. J. Immunol. Am. Assoc. Immunol. 1923, 8,
163–182.特应性定义为对过敏性刺激的不适当免疫反应，由高IgE 水平介导，最终导致机体不同部位的临床症状。一般来说，过敏性疾病在特应性个体按照特征性时间顺序表现出来，即所谓的“特应性进行曲 Atopic March”。![]()
Children 2021
婴儿早期的特应性皮炎（AD）（也称为花粉症）和食物过敏，演变到儿童后期出现过敏性哮喘（AA）和过敏性鼻炎（AR）。特应性进行曲的最初表现是特异性皮炎（atopic dermatitis，AD）。特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。AD患者往往有剧烈瘙痒，严重影响生活质量。过去30年全球范围内AD患病率逐渐增加，发达国家儿童AD患病率达10% ~ 20%，我国AD患病率的增加晚于西方发达国家和日本、韩国，但近10年来增长迅速。1998年我国采用Williams诊断标准进行的流行病学调查显示，学龄期青少年（6 ~ 20岁）AD的总患病率为0.70%，2002年10城市学龄前儿童（1 ~ 7岁）的患病率为2.78%，2012年上海地区3 ~ 6岁儿童患病率达8.3%。2014年，采用临床医生诊断标准，我国12个城市1 ~ 7岁儿童AD患病率达到12.94%，1 ~ 12月婴儿AD患病率达30.48%。中国特应性皮炎诊疗指南（2020版），中华皮肤科杂志, 2020,53(02) : 81-88. DOI: 10.35541/cjd.20191000AD患者有一些有助于疾病诊断的特征性表现，包括皮肤干燥、鱼鳞病、毛周角化、掌纹症、手足部皮炎/湿疹、眼睑湿疹、乳头湿疹、唇炎、复发性结膜炎、眶下褶痕、鼻下和耳根皱褶处湿疹、眶周黑晕、白色糠疹、出汗时瘙痒、对羊毛敏感、过度虫咬反应、白色划痕等。从细胞的角度来看，这种疾病是由外部过敏原与受损皮肤的上皮细胞（角质形成细胞）接触而引发的。因此，这些上皮细胞被触发分泌各种因子，例如胸腺基质淋巴细胞生成素
（TSLP），它们充当 Th2反应的激活剂。疾病进展的下一步是产生非特异性IgE，并伴有T细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞和2型先天性淋巴样细胞（ILC2）浸润皮肤，所有这些细胞都产生促炎细胞因子，导致局部炎症持续存在。过多的免疫因子和促炎细胞因子（IL-1，IL-6，TNF-α等）参与AD过敏反应。此外，AD的免疫失调不仅发生在局部，而且还在全身水平上传播。在AD患者中还发现了具有免疫抑制特性的特定T细胞亚群（Treg），它们可以帮助愈合和组织修复过程。最后，AD的病程与食物敏感性显著相关，尤其是鸡蛋致敏患儿，其病症持续时间较长。食物致敏被定义为具有可检测到的食物特异性 IgE 水平，这可能是临床食物过敏发展的前兆。简而言之，这个过程是错误地将食物抗原识别为潜在的病原体。临床表现可为轻度、中度或重度（或导致死亡），可累及几乎所有器官系统，包括皮肤、呼吸道、胃肠道以及心血管和神经系统。![]()
特应性进行曲的免疫机制（Children 2021）随着时间推移，特应性行进的进展导致两种密切相关的慢性炎症性疾病（过敏性鼻炎和过敏性哮喘），累及鼻和/或肺上皮。过敏原可以直接损害鼻/肺上皮屏障，从而通过释放IL-33、TSLP或IL-25等警报素来启动先天免疫反应。反过来，警报素可以激活ILC2细胞，从而诱导2型细胞因子（IL-5、IL-13和IL-4）的快速原位产生，并导致IgE介导的黏膜炎症。过敏反应始于致敏阶段，这导致形成记忆过敏原特异性Th2和B细胞池。在此阶段，患者不会出现临床症状。随后的变应原暴露会原位激活嗜碱性粒细胞、巨噬细胞和肥大细胞，触发过敏介质（如组胺）的释放，并表现出典型的急性症状。该过程的特征是粘液分泌过多、气道炎症、高反应性和气道重塑。随后持续的细胞因子产生可引起炎性浸润，伴有嗜酸性粒细胞募集和慢性炎症。过敏性鼻炎是临床常见的慢性鼻病，影响着全世界10%～20%的人口，已成为全球性的健康问题。国内特定环境下的AR确诊患病率也呈现较高态势,城乡差异也十分显著。我国幅员辽阔，不同地区的地形、环境、气候条件多样化，过敏原的地区差异显著。尘螨在南方的致敏率最高，艾蒿、豚草和蒲公英则是西北最常见的过敏原。此外，宠物引起的AR比例呈逐年上升趋势，说明我国社会经济高速发展下的快速城市化与生活方式的转变将持续影响国内AR过敏原谱的变化。（过敏性鼻炎的诊断与治疗指南（2022版））哮喘是一种常见的呼吸系统慢性疾病，不同国家和地区的患病率不同，2010-2012年由中国哮喘联盟组织的支气管哮喘的流行病学和发病相关危险因素的流行病学调查（CARE研究）显示，中国大陆地区成人哮喘的患病率为1.24%，据估计我国大约有3 000万哮喘患者。既往长期认为，哮喘是一种典型的过敏性疾病。近30年的研究发现，哮喘的本质是气道慢性炎症，病理生理特征主要为气道高反应性和气道重构，其临床症状和气流受限具有可变性的特征。新近提出，哮喘是一种异质性疾病，具有不同的临床表型，而过敏性哮喘是其中一个重要的表型，占成人哮喘50%以上，在儿童哮喘中更高达80%以上。Tsuge, M.; Ikeda, M.;
Matsumoto, N.; Yorifuji, T.;
Tsukahara, H. Current Insights into
Atopic March. Children 2021, 8, 1067.
https://doi.org/10.3390/
children8111067Maiello, N.; Comberiati, P.;
Giannetti, A.; Ricci, G.; Carello, R.;
Galli, E. New Directions in
Understanding Atopic March
Starting from Atopic Dermatitis.
Children 2022, 9, 450. https://
doi.org/10.3390/children9040450
