31.母体自身抗体相关先天性心脏传导阻滞（MCHB）流行病学：新生儿MCHB的总体发生率约1/20 000，MCHB总体死亡率为15%~20%。临床表现：房室传导阻滞的临床表现，完全性先天性房室传导阻滞一旦发生往往成为永久性，90%需要置入永久性心脏起搏器。发病机制：母体内存在的抗SSA/Ro和抗SSB/La抗体通过胎盘传输给胎儿，损伤心脏传导系统，造成传导异常。Ambrosi and
Wahren-Herlenius，Congenital
heart block: evidence for a pathogenic role of maternal autoantibodies
Arthritis Research & Therapy 2012, 14:208
http://arthritis-research.com/content/14/2/208在第一步中，抗Ro52抗体可能与参与钙调节的胎儿心脏分子发生交叉反应，并启动心脏传导障碍，检测为一级房室（AV）传导阻滞。钙稳态的长时间破坏可能导致胎儿心脏凋亡增加，随后Ro和La自身抗原暴露于循环的母体抗Ro/La抗体。巨噬细胞吞噬调理后的凋亡碎片，可能导致产生促炎症细胞因子，连同抗体沉积和补体成分增加，将在胎儿心脏产生持续的促炎症反应，最终导致永久性损伤和完全的房室阻滞。32.病毒性心肌炎（viral
myocarditis）流行病学: Covid-19疫情之前，估计全球心肌炎发病率为每年每1-10/100,000人，最高危人群是20～40岁人群，男性高发。在接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期癌症患者中，心肌炎发病率为1.14%。在Covid-19疫情期间，每1,000例因Covid-19住院患者中有2.4例确诊或高度疑似心肌炎。临床表现:肠道病毒(尤其是柯萨奇B病毒)、腺病毒、巨细胞病毒、EB病毒和流感病毒等感染引起心肌炎，心脏功能受损，包括收缩、舒张功能减低和心律失常。少数患者进入慢性期，表现为慢性持续性及突发加重的炎症活动，心肌收缩力减弱、心肌纤维化、心脏扩大。发病机制：除了病毒感染的直接损伤之外，自身免疫也是其中一个机制。Lasrado, Ninaad; Reddy, Jay . (2020). An
overview of the immune mechanisms of viral myocarditis. Reviews in Medical
Virology, (), –. doi:10.1002/rmv.2131由于病毒的溶细胞特性，细胞内和表面的心脏抗原可以被释放，从而诱导形成自身反应性T细胞和抗体，并可以浸润心脏。另外，来自死亡的感染心肌细胞的抗原也可以被驻留的APC吞噬，并通过交叉途径诱导自我反应性T细胞反应。自身抗体通过补体激活促进组织破坏，而自身反应性CD4和CD8 T细胞分别通过分泌细胞因子和细胞溶解机制介导组织破坏。另外，CVB3蛋白质组可能具有类似于心脏抗原的序列，这种拟态表位可以通过产生交叉反应的T细胞和/或自身抗体反应导致慢性心肌炎。在所有这些情况下，随着炎症的发生，新的抗原有可能由于表位的扩散而周期性地释放。这种恶性循环的持续可能是CVB3感染中发生慢性心肌炎的关键机制。33. 系统性硬化症（systemic
sclerosis，SSc）流行病学：SSc的发病高峰在45~65岁，儿童发病相对少见，女性好发，男：女为1∶4~1∶6。临床表现：多脏器受累的自身免疫性结缔组织病，除皮肤受累外，亦可影响内脏（肺、心血管、肾脏、消化道等）。男性SSc患者往往病情较重，更易出现弥漫性皮肤病变、指端溃疡和肺动脉高压（pulmonary
arterial hypertension，PAH），预后相对较差。发病机制：SSc的发展和发病机制是由血管系统、免疫细胞和成纤维细胞之间复杂的相互作用诱导和加强的，随后导致血管病变、炎症、自身免疫和改变的细胞外基质（ECM）的过度积累。早期血管损伤导致内皮细胞凋亡、免疫细胞浸润和小血管丢失。这些过程释放细胞因子、DAMPs和ROS，激活天然免疫和适应性免疫系统的细胞。它们释放多种促炎和纤维生成细胞因子。B细胞分泌针对细胞核和其他几种抗原的自身抗体，并可能参与组织损伤。驻留成纤维细胞的激活是由几种纤维化细胞因子引起的。这些也可以导致（前）脂肪细胞、内皮细胞和间充质干细胞转分化成肌成纤维细胞。肌成纤维细胞分泌高水平的ECM成分进入受影响的组织，使受累组织严重硬化和僵硬。成纤维细胞表面表达的整合素可以感知到刚度的增加，整合素诱导信号，在恶性循环中进一步激活，最终导致过度的ECM沉积和凋亡。ROSENDAHLET AL.Pathophysiology of systemic
sclerosis (scleroderma)，Kaohsiung J Med Sci. 2022
Mar;38(3):187-195. doi: 10.1002/kjm2.12505.34. 炎症性肠病（Inflammatory
Bowel Disease，IBD）流行病学：一些文献发表的数据，黑龙江省大庆市IBD的标化发病率为1.77/10万，广东省中山市的IBD标化发病率为3.14/10万。发病高峰年龄为20～49岁，性别差异不明显(男女比约为1.0∶1～1.3∶1)临床表现：持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身症状，病程多在4～6周以上。可有皮肤、黏膜、关节、眼、肝胆等肠外表现。黏液脓血便是溃疡性结肠炎最常见的症状。不超过6周病程的腹泻需要与多数感染性肠炎相鉴别。发病机制：IBD的发生和病程受到多种因素的影响，包括宿主的遗传易感性、肠道菌群、其他环境因素和宿主的免疫系统。Arthur Kaser et al, Inflammatory Bowel
Disease, Annu Rev Immunol. 2010; 28: 573–621.doi:
10.1146/annurev-immunol-030409-10122535.疱疹样皮炎（dermatitis
herpetiformis，DH）流行病学：多发于携带HLA-DQ2和HLA-DQ8等位基因的高加索人群。临床表现：DH被认为是乳糜泻（celiac disease，CD）的特定皮肤表现，典型临床表现为头皮、肘膝关节伸侧、背部以及臀部等部位出现对称性、多形性丘疹、水疱，常伴瘙痒症状。发病机制：针对谷氨酰胺转移酶（transglutaminase ，TG）的自身抗体（IgA），主要是针对TG2和TG3。Kaunisto, H.; Salmi, T.; Lindfors, K.;
Kemppainen, E. Antibody Responses to Transglutaminase 3 in Dermatitis
Herpetiformis: Lessons from Celiac Disease. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 2910.
https://doi.org/10.3390/ ijms2306291036.皮肌炎（Dermatomyositis，DM）流行病学：双峰年龄分布：儿童和年龄 ＞40 岁的成人，国外报告成人皮肌炎的年发病率为（5~10）/100万，男女比约为1∶2，而国内成人皮肌炎的发病率尚不明确。临床表现：以肌无力和多器官受累为主要特征的异质性疾病，主要包括皮肌炎（dermatomyositis）、抗合成酶综合征、免疫介导的坏死性肌病、多发性肌炎、包涵体肌炎和重叠性肌炎等亚型。成人伴发恶性肿瘤的风险升高。发病机制：起始事件是补体C3激活，形成C3b和C4b。随后就形成了新抗原C3bNEO和C5b-C9膜攻击复合物（MAC）。细胞膜攻击血管壁上的复杂沉积物，引起炎症。肌纤维随后发生缺氧损伤，导致肌纤维萎缩，特别是在最遥远和远离血管供应的周围的纤维。随着时间的推移，毛细血管密度降低，肌肉纤维开始发生坏死和变性。37. 视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorders ，NMOSD）流行病学: 在世界各地区接近，约为（1~5）/10万，但在非白种人群如亚洲、拉丁美洲、非洲和北美洲（指美国原住民）等患病率较高。我国NMOSD的年均发病率为0.278/10万，其中成人为0.374/10万，儿童为0.075/10万临床表现: 急性或亚急性起病，可迅速进展，80%~90%为复发病程，临床事件间隔时间短则数日，长则数十年。少数为单相病程，例如孤立的视神经炎可存在数月至数年。临床症状与受累区域相关，如视神经炎，急性脊髓炎，急性脑干综合征，急性间脑综合征，大脑综合征等。发病机制: 病因及发病机制尚不完全清楚，多数人认为NMO患者血清中存在NMO-IgG，其靶抗原是位于星形胶质细胞足突上的水通道蛋白4（AQP4），AQP4-Ab与AQP4特异性地结合后，产生一系列免疫激活反应，导致包括轴索和少突胶质细胞在内的白质和灰质的损伤。Edgar Carnero Contentti and Jorge Correale，Neuromyelitis optica spectrum disorders:from pathophysiology to
therapeutic strategies，Carnero Contentti and Correale
Journal of Neuroinflammation (2021) 18:208
https://doi.org/10.1186/s12974-021-02249-138.皮肤型红斑狼疮（cutaneous
lupus erythematosus，CLE）流行病学：目前关于CLE患病率的有效数据较少。据报道，20%的CLE患者在3~5年内会转变为SLE。多达30%的CLE患者会发展出一种以上的亚型。CLE对发于30~40岁人群，男女比率远低于SLE。在所有SLE患者中，3/4的患者在疾病过程中出现皮肤损伤，1/4的患者以皮肤表现为首发症状。瑞典的一项研究报道CLE的发病率为4/10万人。在CCLE各亚型中，DLE最常见，占 80%。DLE在非裔美国人中最常见，而SCLE主要发生在浅肤色的欧洲种族中，CHLE和LET也主要发生于欧洲。临床表现：CLE按照临床表现和组织病理学特点可分为以下类型：①急性CLE（acute cutaneous lupus erythematosus，ACLE），包括局限性和泛发性；②亚急性CLE（subacute cutaneous lupus erythematosus，SCLE），包括环形红斑型和丘疹鳞屑型；③慢性CLE（chronic cutaneous lupus erythematosus，CCLE），包括局限性和播散性盘状红斑狼疮（discoid lupus erythematosus，DLE）、疣状红斑狼疮（verrucous lupus erythematosus，VLE）、肿胀性红斑狼疮（tumid
lupus erythematosus，TLE）、深在性红斑狼疮（lupus erythematosus profundus，LEP）、冻疮样红斑狼疮（chilblain lupus erythematosus，CHLE）、Blaschko线状红斑狼疮（Blaschko linear lupus erythematosus，BLLE）发病机制：病理生理学上，CLE被认为是一种IFN驱动的自身免疫性皮肤病，其特征是细胞毒性病变炎症，主要激活TLR非依赖性的先天免疫通路。在相应的遗传背景下，触发因素会导致细胞应激，进而导致细胞凋亡。由于几种缺陷机制（吞噬作用减少、DNAse/TREX1缺陷、IFN过度激活），导致坏死发生，释放DAMPs（如内源性核酸、HMGB1）、自身抗原如Ro52和细胞因子如CXCL趋化因子、白介素和IFN的不良反应。树突状细胞感知潜在的自身抗原，并将其呈现给附近淋巴结的淋巴细胞。这导致淋巴细胞分化，随后对角质形成细胞毒作用，以及产生自身抗体。被招募的pDCs在识别释放的核酸后被刺激表达I型和III型IFN，从而放大病变信息。D. Niebel et al. Cutaneous Lupus
Erythematosus: An Update on Pathogenesis and Future Therapeutic Directions，American Journal of Clinical Dermatology (2023) 24:521–540
https://doi.org/10.1007/s40257-023-00774-839. 心肌梗死后综合征（postmyocardial infarction syndrome， PMIS）/Dressler综合征临床表现：低热、乏力和胸痛，胸痛以左侧更为多见；其后可逐渐出现呼吸困难、食欲减低、肢体水肿等表现。发病机制：原因尚不清楚，被认为是免疫介导的。抗心肌抗体在患者的血液中升高。然而，目前尚不清楚这些抗体是该综合征的病因还是其结果。40.子宫内膜异位症（Endometriosis）流行病学：约10%的生育年龄妇女患有子宫内膜异位症（简称内异症），即全球约有1.76亿妇女为内异症患者；20%~50%的不孕症妇女合并内异症，71%~87%的慢性盆腔疼痛妇女患有内异症。发病机制：EMS是一种全身性自身免疫性疾病，其特点是子宫内膜异位病灶局部炎症和免疫失调，炎症及其继发纤维化，可导致包括患者盆腔疼痛、消化系统或泌尿系统症状及不孕不育等一系列临床表现。![]()
Philippa T K Saunders , Andrew W Horne，Endometriosis: Etiology, pathobiology, and therapeutic prospects，Cell. 2021 May 27;184(11):2807-2824. doi: 10.1016/j.cell.2021.04.041.
