NK细胞教育（NK cell education）
文摘
科学
2023-12-23 08:16
上海
NK细胞教育是通过NK细胞抑制性受体识别自身MHC I类（MHC-I）分子， 从而阻止NK细胞自身反应，维持自身耐受。NK细胞教育主要由NK 细胞受体-KIR 介导，包括 KIR2DL1 和 KIR2DL2/L3 。![]()
Cellular & Molecular Immunology (2017)
自身 MHC-I 的其他抑制性受体（如 NKG2A/HLA-E 和 KIR3DL1）也可以在此过程中发挥作用。外在因素进一步影响受过教育的NK细胞介导的反应。例如，MHC-I 表达可受病原体调节，使受感染的细胞逃避 NK 细胞识别 。此外，与未受过教育的 NK 细胞相比，受过教育的 NK 细胞对靶细胞上 MHC-I 表达水平的变化更敏感 。MHC-I 呈递的肽组变化也会影响 NK 细胞受体结合，从而显著影响 NK 细胞效应功能。在人类中，NK细胞表达识别自身MHC-I蛋白的抑制性受体（如KIR和NKG2A）的不同组合。基于这种自我识别，NK细胞可以定义为受过教育或未受过教育的NK细胞。受过教育的NK细胞对缺乏或下调MHC-I和共表达激活配体的靶细胞具有反应性。不表达任何用于自我MHC-I识别的抑制性受体的NK细胞被称为未受过教育的NK细胞。未受过教育的NK细胞对自身MHC I类变异的抑制非常敏感，需要非常高的激活信号才能产生反应性。因此，如果没有强刺激，未受过教育的 NK 细胞在很大程度上是低反应的。![]()
第一个模型（许可模型（或布防模型），NK 细胞通过表达的 iNKR 识别 self-MHC-I 配体来获得高效应能力。第二个模型是解除武装模型，描述了 NK 细胞中的高效应能力，一旦它们无法识别自身 MHC-I，它们就会变得无能。第三，变阻器模型表征了 NK 细胞教育与自身 MHC-I 配体相互作用量之间的关系，因此在许可和解除武装模型中都具有相关性 。第四种调谐模型定义了 NK 细胞教育的演变，这是由于细胞环境中表达的自身 MHC-I 随时间变化而产生的波动。根据这些模型，NK细胞教育似乎积极参与NK细胞的功能可塑性，并可能参与调节慢性疾病期间的效应NK细胞库。肿瘤和病毒一样，通过HLA下调，进化出免疫逃逸策略。正面：受教育的NK细胞会对MHC-I缺陷型的肿瘤细胞产生强烈的NK细胞反应。反面：受过教育的 NK 细胞也会结合抑制性配体，产生抑制性信号，被抑制抗肿瘤免疫。在肿瘤环境下，除了传统的基于 KIR 和 HLA 的教育外，NK 细胞教育也可能由 TIGIT 、CD226 和 SLAM 以及 LIR-1 （LILRB1）主导。与病毒感染一样，急性淋巴细胞白血病 （ALL） 细胞的 HLA-I 下调，有助于逃避 NK 细胞反应，但是KIR2DL1受过教育的 NK 细胞 （HLA-C1/ C1） 显示出比来自 HLA-C1/C2 和 HLA-C2/C2 KIR2DL1 的受过教育的 NK 细胞更高的细胞毒性活性 。![]()
参考资料
Boudreau JE, Hsu KC. Natural killer cell education and the response to infection and
cancer therapy: Stay tuned. Trends Immunol (2018) 39:222–39. doi: 10.1016/j.it.2017.12.001Yuke He and Zhigang Tian，NK cell education via nonclassical MHC and non-MHC ligands，Cellular & Molecular Immunology (2017) 14, 321–330; doi:10.1038/cmi.2016.26Rascle P, Woolley G, Jost S, Manickam C
and Reeves RK (2023) NK cell education:
Physiological and pathological influences.
Front. Immunol. 14:1087155.
doi: 10.3389/fimmu.2023.1087155
