1989年DNAX Research Institute的Fiorentino等人从激活的Th2细胞中纯化了IL-10，并命名为为细胞因子合成抑制因子（cytokine synthesis inhibitory factor，CSIF）。后续的研究发现IL-10刺激肥大细胞，胸腺细胞和B细胞，但对髓系细胞具有免疫抑制作用。![]()
J Exp Med. 2020
IL-10与其受体结合，激活JAK1-TYK2-STAT3信号级联，最终诱导STAT3介导的抗炎反应。STAT3转录重编程导致了许多分子，包括转录抑制因子、染色质修饰因子和转录后或翻译后调节因子。这些分子将共同限制炎症反应，例如PRR激活的下游。最近，IL-10已被证明可以以STAT3依赖的方式调节多种代谢调节因子的转录，包括DDIT4。由于DDIT4是mTORC的调节因子，IL-10R信号通路限制了TLR4激活下游的糖酵解通量，从而反过来控制巨噬细胞的炎症反应。除了JAK-STAT3通路外，STAT1、STAT5和PI3K-Akt级联反应也被报道介导IL-10反应。据报道，代谢调节因子AMPK可以激活PI3K-Akt-mTORC级联反应，但也可以激活STAT3，以响应IL-10。此外，STAT3在其他IL-10家族细胞因子、IL-6和一些其他细胞因子和生长因子的受体下游被激活。细胞如何区分STAT3激活下游的抗炎和促炎重编程尚不完全清楚，但据报道，IL-10诱导的SOCS3通过阻断至少IL-6R下游的STAT3，而不是IL-10R发挥重要作用。IL-10通过抑制促炎细胞因子和抗原提呈细胞（APC）和其他功能，对髓系细胞产生主要抑制作用。IL-10 还对记忆 Th17 和 Th2 细胞具有直接抑制作用，同时促进 Foxp3+ 调节性 T 细胞 （Tregs）
的存活和作用。在某些情况下，IL-10具有免疫激活功能，例如，对肥大细胞以及B细胞和部分T细胞。对T细胞的直接刺激作用可能抗肿瘤作用的原因。IL-10在肿瘤发展和发病机制中的作用似乎是自相矛盾的，因为IL-10的肿瘤促进和肿瘤抑制作用均已被报道。- 促进 CD8+ T 细胞溶细胞功能
（CTL） 的增殖和活性，
- 抑制抗原呈递和促炎细胞因子（尤其是APC产生的 IL-12 和 IL-23）产生
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Immunity. 2019
肿瘤相关巨噬细胞 （TAM）不仅有助于杀死肿瘤，但也可产生因子（例如血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶），有助于血管生成和转移，从而促进肿瘤进展。TAM产生的IL-10可以通过抑制APC的功能并随后阻断T细胞效应功能，来减弱抗肿瘤反应。但是，有悖常理的是，IL-10本身具有强大的抗肿瘤作用，还通过免疫依赖性机制抑制转移，包括抑制浸润性巨噬细胞和血管生成因子以及激活CD8 + T细胞CTL。血清高水平IL-10与晚期癌症和不良预后有关，然而，慢性炎症相关细胞因子（IL-17和IL-23）可促进肿瘤进展（Langowski等人，2006,2007），并且IL-10可以下调这些细胞因子，可能产生抗癌免疫。有大量研究表明，IL-10 可能在小鼠狼疮中发挥多种相反的作用。众所周知，IL-10促进Treg存活，抑制自身免疫。但是：
IL-10支持SLE患者自身反应性B细胞增殖和分化为浆细胞，从而促进疾病进展。但是IL-10是直接作用于B细胞，还是通过Th细胞间接作用于B细胞，还有待继续研究。![]()
Front. Immunol.2022
Fiorentino, D.F., Bond, M.W., and Mosmann, T.R. (1989). Two types of mouse
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IL-10 revisited in systemic lupus
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