家族性高胆固醇血症（Heterozygous Familial Hypercholesterolaemia, HeFH）是一种遗传性疾病，患者血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）水平异常升高。他汀类药物是治疗HeFH的主要药物，但研究显示他汀类药物可能增加患者2型糖尿病的发生风险。近日，欧洲动脉粥样硬化学会家族性高胆固醇血症研究合作组织(EAS FHSC)报道了一项全球横断面研究《Association of BMI, lipid-lowering medication, and age with prevalence of type 2 diabetes in adults with heterozygous familial hypercholesterolaemia: a worldwide cross-sectional study》，发表于杂志《Lancet Diabetes Endocrinol》。肥胖是2型糖尿病的一个已知风险因素，本研究旨在调查已知的2型糖尿病关键决定因素与HeFH患者中2型糖尿病患病率的相关性。
研究方法
本研究是一项全球性的横断面研究，使用了欧洲动脉粥样硬化学会家族性高胆固醇血症研究合作组织（EAS FHSC）注册中心的个体数据。研究对象为年龄超过18岁，有临床或遗传诊断的HeFH患者，并且有年龄、体质指数（BMI）和糖尿病记录的数据。排除了已知或疑似纯合子家族性高胆固醇血症和1型糖尿病。主要研究结果为2型糖尿病的患病率，以及与肥胖（BMI≥30.0 kg/m²）和降脂药物作为预测因素的关系。研究人群根据年龄（三分位数）、肥胖和接受他汀类药物治疗被分为12个风险类别，使用逻辑回归分析2型糖尿病的风险因素。
研究结果
在46683名成人中，有24784名HeFH患者被纳入分析，来自44个国家。其中19818名（80%）是经遗传学确诊的HeFH。整体人群的2型糖尿病患病率为5.7%（1415/24784），在遗传确诊队列中为4.1%（817/19818）。在东南亚和西太平洋、东地中海和美洲地区观察到较高的2型糖尿病患病率，而在欧洲（不包括荷兰）则较低。年龄增加、较高的BMI（肥胖和超重）以及使用降脂药物与2型糖尿病的患病风险增加相关，独立于性别和LDL胆固醇水平。在12个风险类别中，最高风险类别（年龄55-98岁，肥胖，接受他汀类药物治疗）的人群发展2型糖尿病的概率（OR=74.42（47.04-117.73））高于最低风险类别（年龄18-38岁，无肥胖，未接受他汀类药物治疗）。即使在最高年龄三分位数和接受他汀类药物治疗的人群中，非肥胖者也比肥胖者有较低的2型糖尿病风险（OR=24.42（15.57-38.31））。在遗传诊断队列中，结果类似。
图3 2型糖尿病的风险预测（年龄、他汀类药物、BMI）
注：(A) 根据年龄、按BMI类别和使用他汀类药物分层，调整性别后，患有2型糖尿病的预测概率（n=23 234，四个组）。阴影区域代表95%置信区间(CIs)。(B) 通过年龄三分位数、BMI类别和他汀类药物应用与最低年龄三分位数、BMI小于30 kg/m²且未接受他汀类药物治疗的患者（参考类别）相比，调整性别后，2型糖尿病的发生概率及其95%置信区间（n=23 234，12个组）。未使用他汀类药物的组包括未接受降脂药物治疗的患者和仅接受非他汀类降脂药物治疗的患者。
结论
肥胖显著增加了HeFH患者与年龄和他汀类药物应用相关的糖尿病风险。我们的研究结果表明，HeFH并不保护患者免受2型糖尿病的影响，因此管理肥胖对于减少HeFH患者中2型糖尿病的患病率至关重要。对于那些担心他汀类药物在降低LDL-c与增加糖尿病风险之间利弊的患者，肥胖的显著影响超过了他汀类药物对2型糖尿病的潜在影响。由于降脂药物在诊断时就开始使用，因此早期诊断HeFH并帮助患者控制与肥胖相关的生活方式因素，可能有助于避免那些动脉粥样硬化心血管疾病高风险的患者发展成2型糖尿病。
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