EASL-EASD-EASO联手发布代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)临床实践指南(下)

文摘   健康   2024-12-06 21:07   天津  

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   在2024年的EASL年会上,EASL-EASD-EASO联合发布了MASLD临床实践指南,对MASLD的治疗也进行了更新,特别关注了有心血管代谢风险因素、异常肝酶或肝脏脂肪变性的放射学迹象的人群,以及2型糖尿病或伴有其他代谢风险因素的肥胖人群,给出了包括饮食、生活方式和药物等在内的全方位治疗建议。

治疗

一般原则

     推荐:在个体层面,非侵入性检测可以反复使用以定制化方式评估纤维化进展,但可能对治疗反应提供有限信息(证据水平5,弱推荐,强烈共识)。

     推荐:在个别病例和临床试验中,肝活检可用于监测疾病进展或对治疗的反应(证据水平1,开放推荐,强烈共识)。

推荐:鉴于MASLD与心血管代谢共病之间的多向性联系,推荐采用多学科方法,以确保所有组成部分得到适当针对,从而改善与肝脏相关和肝外的结果(证据水平3,强烈推荐,强烈共识)。

非药物治疗

     推荐:在无论是通过组织学还是非侵入性方法评估的成年MASLD(代谢相关脂肪性肝病)患者中,应推荐通过饮食和行为疗法引起的减重来改善肝脏损伤(证据水平 1,强烈推荐,广泛共识)。

     推荐:在成年MASLD伴有超重的患者中,通过饮食和行为疗法引起的减重应旨在持续减少≥5%以减少肝脏脂肪,7-10%以改善肝脏炎症,以及≥10%以改善纤维化(证据水平 2,强烈推荐,广泛共识)。

     推荐:在成年MASLD患者中,应推荐改善饮食质量(类似于地中海饮食模式),限制超加工食品(富含糖和饱和脂肪)的摄入,并避免饮用含糖饮料,以改善通过组织学或非侵入性方法评估的肝损伤(证据水平2,强烈推荐,强烈共识)。

     推荐:在成年MASLD患者中,应推荐进行体力活动和锻炼以减少脂肪变性,根据个人的偏好和能力进行调整(最好每周>150 min的中等强度或每周75 min的高强度体力活动)(证据水平 1,强烈推荐,强烈共识)。

     推荐:在正常体重的成人中,对于有代谢相关脂肪性肝病(MASLD)的患者,应推荐饮食和运动干预以减少肝脏脂肪(证据等级3,强烈推荐,强烈共识)。

     推荐:在成年MASLD患者中,由于缺乏足够的证据证明营养补充品在减少组织学/非侵入性评估的肝损伤/纤维化以及MASLD相关的肝病结果方面的有效性,以及它们的安全性(证据水平2,开放性推荐,强烈共识),因此不建议使用营养补充品。

药物治疗

     推荐:如果本地批准,并且根据药物标签的指示,具有显著肝纤维化的非肝硬化MASH(阶段≥2)的成人应考虑使用resmetirom作为针对MASH的治疗,因为这种治疗在一项大型III期注册试验中证明了对脂肪性肝炎和纤维化的组织学疗效,并具有可接受的安全性和耐受性档案(证据水平 2,强烈推荐,共识)。

     推荐:如果本地批准,对于非肝硬化且有以下情况之一的MASLD个体,可以考虑使用resmetirom治疗:(A)高级纤维化;(B)有显著纤维化的风险性脂肪性肝炎(通过肝活检,当可用时,或通过为此目的验证的非侵入性面板);或(C)有不良肝相关结果的风险(例如,通过弹性成像或生物标志物定义的阈值)(证据水平3,开放性推荐,共识)。

     推荐:目前,对于肝硬化阶段的MASH成人,尚无法推荐任何针对MASH的药物治疗(证据水平 5,弱推荐,强烈共识)。鉴于缺乏来自大型III期试验的对脂肪性肝炎和肝纤维化的组织学疗效的有力证明,以及潜在的长期风险,维生素E不能作为针对MASH的治疗推荐(LoE 2,弱推荐,强烈共识)。

     推荐:在缺乏大型、设计良好的III期试验中组织学改善的正式证明的情况下,目前不能推荐胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)作为针对MASH(代谢相关脂肪性肝病)的靶向治疗(证据水平5,强烈推荐,强烈共识)。

     推荐:GLP-1RA在MASH(包括代偿性肝硬化)中使用是安全的,并且应该根据其各自的适应证使用,即2型糖尿病和肥胖症,因为它们的使用改善了心脏代谢结果(证据水平2,强烈推荐,强烈共识)。

     推荐:在可获得的情况下,吡格列酮在非肝硬化的成人MASH患者中使用是安全的,但由于在大型III期试验中缺乏对脂肪性肝炎和肝纤维化组织学效果的有力证明,吡格列酮不能被推荐作为针对MASH的靶向治疗(证据水平2,弱推荐,共识)。

     推荐:目前尚无足够证据推荐使用钠-葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂或二甲双胍作为针对MASH的靶向治疗;然而,它们在MASLD中使用是安全的,并且应该根据各自的适应症使用,即2型糖尿病、心力衰竭和慢性肾脏病(证据水平3,强烈推荐,强烈共识)。

外科和内镜治疗

     推荐:在有批准适应症的非肝硬化性MASLD成人中,应考虑进行减重手术,因为它可以对肝脏产生长期的有益效果,并与2型糖尿病的缓解以及心代谢风险因素的改善相关(证据水平3,强烈推荐,强烈共识)。

     推荐:在有批准适应症的MASLD相关代偿性晚期慢性肝病/代偿性肝硬化成人中,可以考虑进行减重手术,但需要由在这一特定人群中具有减重手术经验的多学科团队进行仔细评估(适应症、手术类型、是否存在临床显著的门静脉高压)(证据水平 4,弱推荐,强烈共识)。

     推荐:代谢/减重内窥镜手术需要进一步验证作为MASH靶向治疗,并且目前不能推荐(证据水平4,弱推荐,强烈共识)。

未来方向

     指南指出,尽管MASLD诊疗领域已取得巨大进步,但仍有很多重要领域需要进一步的研究证据来改善临床实践,如:

1.制定可广泛实施、高效和具有成本效益的诊断方法,用于发现病例;

2.了解MASLD患者的个体易感性和纤维化进展、肝硬化和肝癌发生的决定因素;

3.为糖尿病患者确定最有效的MASLD生物标志物;

4.确定肝硬化和非肝硬化MASLD患者个体化的肝癌监测策略;

5.确定药物干预疗效不明显的早期预测因素,并明确对靶向药物治疗无反应患者的停药规则等,都是今后学界亟需深入研究的领域。


    


本期公众号责编:高倩
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