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乳腺癌肿瘤微环境是一个复杂的生态系统，乳腺癌肿瘤微环境（TME）是一个由癌细胞、免疫细胞、成纤维细胞、内皮细胞和其他基质成分共同构成的复杂系统。这些细胞之间通过复杂的相互作用和调控关系，影响肿瘤的发生、发展和耐药。在乳腺癌的免疫治疗中，针对 TME 的治疗策略正逐渐受到重视，其中免疫细胞和细胞因子在肿瘤进展中扮演着重要角色。肿瘤微环境中的免疫细胞，如 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞，其活化和分化受到肿瘤微环境（例如低氧条件）的影响，产生多样性[1]。细胞毒性 T 细胞（CTLs）能够直接杀伤肿瘤细胞，是抗肿瘤细胞免疫的主要细胞成分，肿瘤间质浸润的 CD8+ CTL数量增多与较好的预后相关。乳腺癌肿瘤微环境在免疫治疗策略中扮演着至关重要的角色，通过深入了解 TME 的组成和功能，以及免疫细胞之间的相互作用和调控关系，可以为乳腺癌患者提供更加精准和有效的免疫治疗策略。肿瘤微环境中的细胞因子，如转化生长因子β（TGF-β1）和胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP），对免疫反应具有调节作用。TGF-β1 在进展期肿瘤中对抗肿瘤免疫的抑制是全方位的，能够抑制 CTL、Th1 细胞、树突状细胞（DC）和自然杀伤细胞（NK细胞）的功能。TSLP 通过激活 OX40L 阳性的树突状细胞来促进 Th2 免疫，可能在乳腺癌的发展和转移中发挥重要的促肿瘤作用。肿瘤微环境的免疫状态能够对乳腺癌患者的预后产生影响。肿瘤内免疫细胞对肿瘤生长转移的促进作用与抗肿瘤免疫反应同时存在，肿瘤细胞能够主动抑制抗肿瘤免疫[2-3]。由于乳腺癌肿瘤微环境的复杂性，单一的免疫治疗策略往往效果有限。因此，联合治疗成为了研究热点。例如，免疫检查点抑制剂联合化疗可以发挥协同作用。化疗药物可以通过多种方式增强免疫治疗的效果，如化疗药物可以诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，释放肿瘤抗原，激活免疫系统；同时化疗还可以改变肿瘤微环境，减少免疫抑制细胞的数量。免疫检查点抑制剂（ICIs）通过阻断 T 细胞上的抑制信号，如 CTLA-4、PD-1 及其配体 PD-L1，来促进抗肿瘤免疫反应[4]，这些药物能够激活机体自身免疫应答，对抗肿瘤[5]，MDT 可以利用这些抑制剂来打破肿瘤免疫逃逸，提高治疗效果。CAR-T 细胞疗法通过基因工程改造患者的 T 细胞，使其能够识别并攻击癌细胞。在实体肿瘤中，由于肿瘤微环境的复杂性，CAR-T 疗法面临挑战，但研究者正在探索通过表达免疫抑制因子受体的负性调节区来中和免疫抑制因子的作用，例如在 CAR-T 细胞中表达 PD-1 的单克隆抗体片段，以增强其在体内的持续时间和治疗效果[6]。免疫治疗与多种治疗手段的联合应用正成为肿瘤治疗的新趋势。化疗不仅能够直接攻击肿瘤细胞，还能在一定程度上激活机体的免疫系统，从而增强抗肿瘤免疫反应。多学科团队（MDT）在综合评估患者状况的基础上，可以考虑将免疫治疗与化疗、放疗或靶向治疗等传统治疗方法相结合，利用这些疗法的协同效应来提升治疗效果。这种综合治疗策略旨在为乳腺癌患者提供更全面、更有效的治疗方案，以期达到最佳的治疗效果。
[1]Azizi E, Carr A J, Plitas G, et al. Single-cell map of diverse immunephenotypes in the breast tumor microenvironment[J]. Cell, 2018, 174(5):1293-1308. e36.
[2]于海明,杨俊兰(综述),焦顺昌(审校). 乳腺癌肿瘤免疫微环境研究进展[J]. 解放军医学院学报,2013(6):664-666,669. DOI:10.3969/j.issn.2095-5227.2013.06.037.[3]王姗,郑金华,孟琰,等.从细胞因子角度看肿瘤微环境对免疫细胞及肿瘤细胞的影响[J].肿 瘤 学 杂 志, 2015,21(3):237-241.DOI:10.11735/j.issn.1671-170X.2015.03.B015.[4]刘家俊,江幸燕,吴丽艳. 免疫治疗在肿瘤治疗中的应用综述[J]. 免疫学研究,2024,06(1):11-14. DOI:10.12677/IS.2024.61001.[5]Sharma P, Goswami S, Raychaudhuri D, Siddiqui BA, Singh P, Nagarajan A, Liu J, Subudhi SK, Poon C, Gant KL, Herbrich SM, Anandhan S, Islam S, Amit M, Anandappa G, Allison JP. Immune checkpoint therapy-current perspectives and futuredirections. Cell. 2023 Apr 13;186(8):1652-1669. doi:10.1016/j.cell.2023.03.006. PMID: 37059068.[6]王志高,方祁琪,高飞,等. 肿瘤整合治疗中免疫联合治疗的机制与策略[J]. 肿瘤防治研究,2020,47(11):811-816. DOI:10.3971/j.issn.1000-8578.2020.19.1400.*材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考
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