在慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗领域，新的希望不断涌现。今天我们要分享的是一个成功案例：泽布替尼治疗伴中枢神经系统侵犯TP53突变的复发慢性淋巴细胞白血病。
一位53岁的男性患者，于2009年4月体检时发现白细胞异常增高，淋巴细胞比例也明显上升。经过进一步的骨髓涂片、流式细胞术等详细检查，最终确诊为慢性淋巴细胞白血病。在患病初期，患者接受了中药治疗，病情相对稳定。但在2013年7月，病情出现进展，白细胞持续增高，淋巴结肿大。患者开始接受“FC”方案化疗，经过6个疗程的治疗，淋巴结消退，血常规指标恢复正常，达到临床缓解。
然而，命运似乎并未放过这位患者。2020年4月，患者再次出现症状，不仅白细胞、淋巴细胞计数急剧上升，还出现了复视、眼睑下垂等严重症状，骨髓检查也显示疾病复发，且基因检测发现伴有TP53突变，病情进展到Rai Ⅲ期，预后极为严峻。
按照美国国立综合癌症网络（NCCN）指南，此类患者优先推荐伊布替尼治疗，但由于经济原因，患者选择了“FC + 来那度胺”方案，并同时进行腰椎穿刺鞘内注射治疗。治疗过程中，虽然部分症状有所改善，但也出现了肺部感染等严重并发症，治疗效果不尽人意。
在病情的重重困境下，泽布替尼进入了患者的治疗方案。2020年7月13日，患者开始口服泽布替尼，初始剂量为160mg，每日2次。用药后，患者的症状逐渐出现改善，白细胞计数有所下降，逐渐脱离了输注血制品的依赖。但在治疗过程中，患者自行减量，导致白细胞再次增高，后经调整治疗方案，恢复泽布替尼足量治疗，并联合苯丁酸氮芥治疗一段时间后停用，继续规律口服泽布替尼。
经过一段时间的规范治疗，患者的各项指标逐渐好转。血红蛋白及血小板水平逐渐恢复正常，复视消失，左侧眼睑恢复正常，B型超声检查也显示淋巴结肿大等情况明显改善。截至发稿前，患者已随访多年，未再出现复视，皮肤虽间断出现皮疹，但整体状况良好，血常规基本正常，复查浅表及腹部彩色超声未见异常。
泽布替尼是我国自主研发的创新药，属于布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂。它能够高度特异性地结合BTK靶点，有效抑制B细胞受体信号通路，这不仅为治疗慢性淋巴细胞白血病提供了新的选择，同时也为治疗继发中枢神经系统淋巴瘤带来了新的希望。
在慢性淋巴细胞白血病中，TP53基因突变一直是治疗的难点，传统化疗方案对这类患者的疗效往往有限，且容易出现耐药。泽布替尼的出现，为这类高危患者提供了一种可能更有效的治疗手段。
虽然泽布替尼在本案例中取得了令人鼓舞的效果，但我们也必须认识到，目前对于泽布替尼在伴CNS侵犯的CLL治疗方面的研究还相对较少，仍有许多问题需要进一步探索。例如，我们还无法准确预测泽布替尼有效性的持续时间，以及患者在使用过程中是否会出现耐药等问题。未来，我们期待能有更多的临床研究和案例积累，为慢性淋巴细胞白血病患者带来更多的治愈希望。
