北京时间8月30日至9月2日，备受瞩目的欧洲心脏病学年会（ESC2024）在英国伦敦盛大召开，大会聚焦“个性化心血管护理”，突出了心血管疾病治疗策略从传统一刀切的标准治疗转向个性化、精准治疗。
自2019年小干扰RNA药物英克司兰在ESC亮相以来，立刻成为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）领域的研究热点，每一年都有新的数据更新。尤为值得一提的是，在2024年ESC大会上，有五项关于英克司兰的重要临床研究结果揭晓。严道医声网特别邀请中国医学科学院阜外医院吴永健教授，深度解读VICTORION-INITIATE亚组等重点研究结果，并探讨英克司兰优先策略在降脂治疗中的优势作用。
ESC重点研究概述：
V-INITIATE亚组：在近期ASCVD事件、多种ASCVD亚型、他汀不耐受亚组中
“英克司兰优先”策略的LDL-C快速、持续达标效果
结果显示，第330天IF组的LDL-C累积暴露量要比UC组低（最小二乘均值LS mean：42.4mg/dL vs 90.7mg/dL）。所有亚组中，IF组在第330天达到LDL-C目标<70mg/dL和<55mg/dL的患者比例显著高于UC组。此外，IF组在各个ASCVD亚型、他汀类药物不耐受等亚组中均显示出更高的LDL-C目标达成率（63.9%~91.7%）。值得注意的是，仅1年内发生ASCVD事件患者亚组中，英克司兰优先治疗组LDL-C达标率92%！安全性分析显示，IF组和UC组的治疗中出现的不良事件（TEAEs）和严重TEAEs的发生率相似。
专家点评：V-INITIATE亚组对英克司兰启用时机的启发？
吴永健教授：目前来说，国内外相关临床指南仍然将他汀作为1A类推荐，所有高血脂患者首先使用他汀。强化他汀治疗后LDL-C若不达标，则需要依折麦布、PCSK9单抗等联合治疗。小干扰RNA药物英克司兰作为一种新型的降脂药，其长效性、有效性和安全性使其成为未来极具希望的联合治疗药物。在V-INITIATE研究及亚组中，联合英克司兰治疗后并没有增加他汀治疗的中断率。这表明英克司兰的联合使用不影响患者对他汀类药物的持续使用，非常利于患者在联合降脂中获益。其次，在临床实践中，英克司兰第一年注射三针，第二年注射两针即可维持降脂治疗，从一年两年甚至更长时间的血脂管理来说，英克司兰优先策略的优势会越来越明显。所以我认为英克司兰的联合使用和优先应用将会是未来血脂管理领域的重要课题。
V-INITIATE亚组分析：黑人、西班牙裔、女性患者等多个亚组中
英克司兰优先策略（IF）的疗效和安全性
专家点评：V-INITIATE研究及亚组中，英克司兰提升依从性方面如何？
吴永健教授：V-INITIATE研究展示了英克司兰强效降低低密度脂蛋白（LDL-C）、大幅提升LDL-C达标的能力。某些患者群体中，由于依从性差往往导致降脂效果不如人意。在最新的V-INITIATE亚组中纳入了黑人、西班牙裔、肾功能不全以及女性等亚组，这些人群由于经济条件、自身疾病情况等相对容易出现依从性差等问题，导致降脂效果不佳。然而，亚组结果显示，英克司兰依然可以可大幅度提升该人群LDL-C达标率。这点提示我们，无论什么原因导致的依从性差，如现实中因工作忙碌或认知度不高，无法长期坚持口服降脂药或PCSK9单抗治疗等等，使用英克司兰可解决降脂治疗中的依从性问题，从而提高LDL-C达标率。
专家点评：与常规治疗相比，英克司兰的安全性如何？
吴永健教授：和他汀一样，英克司兰是血脂长期策略用药，需要长期使用，其安全性一定是重要考量。从现有数据来看，相比他汀治疗，英克司兰治疗更加安全。因为他汀治疗的患者集中出现肌肉疼痛、肝功能异常和罕见的肌溶解症等副作用。英克司兰已有6~10年的使用，在最早临床试验ORION中，部分患者接受英克司兰治疗的时间最长达到10年，英克司兰的安全性结果得到了许多研究数据。结果显示，相比于常规治疗，英克司兰不仅降脂效果显著高于常规治疗，其耐受性良好，未发现新的安全性问题，安全性更佳。
一项基于1999-2018年NHANES数据库分析：英克司兰在10年间预防20万心血管事件！
专家点评：英克司兰对心血管事件的潜在预防作用？
吴永健教授：这项研究将ORION-10和ORION-11的标准应用于NHANES数据集，评估了真实世界广泛人群中英克司兰在降低LDL-C水平和减少心血管疾病风险方面的长期影响。结果显示10年内在260万人中预防了近20万例心血管事件，这提示我们对于未确诊动脉粥样硬化但具有心血管疾病风险的成年人，早期开始降脂治疗可以降低10年后的心血管事件，这些发现为英克司兰对ASCVD的一级和二级预防提供了强有力的数据支持。
其次，该研究印证了LDL-C累积暴露时间和累积暴露量的概念。近年来不仅仅关注血脂水平的达标，LDL-C累积暴露量成为预测心血管事件的重要指标。研究表明，早期根据LDL-C累积暴露量对成年人群进行血脂干预，能显著降低10年后心血管事件风险。之前ORION系列研究已经证实了英克司兰的安全性和有效性，此次真实世界研究发现，英克司兰在经过长期应用后可转化为“心血管事件减少”临床效应！这是一个非常重要的临床终点，该研究提供了英克司兰长期使用有效降低未来心血管事件风险的确凿证据。
ESC其他研究速览：
英克司兰通过降低LDL-C，可有效稳定动脉粥样硬化脂质斑块
CHOLINET：一项来自意大利的真实世界研究
英克司兰有效降低50%ASCVD或高胆固醇（FH）患者LDL-C水平！
回顾ORION亚洲人群数据：
总 结
英克司兰作为心血管领域首款小干扰RNA降胆固醇药物，其降脂效果受到临床高度关注。现有充分证据显示，英克司兰一年两针*即可强效、持久、稳定地降低LDL-C，有助于改善治疗依从性，实现长期平稳的血脂达标。随着2024ESC大会陆续发布一项项临床试验结果公布，从ACS患者的降脂治疗到ASCVD和FH患者的实际应用，从治疗依从性的提升到心血管获益的探讨，以及真实世界证据的涌现，都在不断验证英克司兰的临床价值。随着更多研究的进行和临床数据的积累，期待英克司兰在血脂管理领域发挥更大的作用，为患者带来更多的临床获益。
专家简介
吴永健
中国医学科学院阜外医院(点击进入专家个人主页)
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