明晚直播预告，主题：国自然的假说和研究内容，如何体现严谨性?
损伤诱导的肌成纤维细胞转变过程中，Sfrp1抑制肺成纤维细胞侵袭。
研究主要关注Sfrp1在肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转变过程中的作用。研究发现TGFβ1通过下调Sfrp1，促使非侵袭性的过渡性细胞转变为侵袭性的CTHRC1+肌成纤维细胞。
成纤维细胞Smad7保护压力过载心脏。
研究主要关注成纤维细胞的Smad7在压力过载心脏中的抗纤维化作用。研究发现，在压力过载后，心脏成纤维细胞中Smad7表达上调，Smad7缺乏的小鼠死亡率升高、收缩功能障碍和扩张性重构。具体机制为Smad7通过减少胶原沉积、抑制MMP2介导的基质变性，以及通过抑制基质细胞蛋白来抑制巨噬细胞激活，从而保护心脏功能。
前列环素通过激活成纤维细胞前列腺素I2受体减轻肾纤维化。
研究主要关注前列环素（PGI2）及其受体（PTGIR）在肾纤维化中的作用。研究发现，PGI2通过激活成纤维细胞的前列腺素I2受体（PTGIR）减轻肾纤维化，保护肾功能。具体机制涉及抑制成纤维细胞的过度激活，减少胶原沉积，抑制MMP2介导的基质变性，以及通过抑制基质细胞蛋白来抑制巨噬细胞激活。
非经典WNT5A激活TGF-β驱动成纤维细胞激活和组织纤维化。
研究主要关注非经典WNT5A在纤维化疾病中的作用，研究发现WNT5A/JNK/ROCK信号通路在促进成纤维细胞向肌成纤维细胞的转变和组织纤维化中发挥关键作用。具体机制涉及JNK和ROCK依赖的细胞骨架重组和整合素αV（ITGAV），WNT5A的缺失可阻止TGF-β激活，重新平衡TGF-β信号并改善纤维化。
转录因子Twist1通过Prrx1/TNC信号蛋白促进肾纤维化。
研究主要关注转录因子Twist1在调节成纤维细胞行为和肾脏纤维化发展中的作用。研究发现，Twist1蛋白和活性在间质肌成纤维细胞中显著增加。Twist1信号负责TGF-β1诱导的成纤维细胞激活和胎牛血清诱导的成纤维细胞增殖。具体机制上，Twist1蛋白增强与Prrx1启动子的结合，而Prrx1则结合Tnc的启动子，从而导致下游信号蛋白Prrx1和Tnc表达增加，最终激活肾脏成纤维细胞。
ADAMTS12通过重构细胞外基质促进纤维化。
研究主要关注ADAMTS12在纤维化过程中的作用。研究发现，ADAMTS12是成纤维细胞特异性基因，在人类和小鼠的活跃纤维形成过程中上调，在心脏和肾脏的纤维形成中发挥关键作用。具体机制上，ADAMTS12通过切割HMCN1重塑细胞外基质(ECM)成分，促进特定的损伤响应成纤维细胞亚群的激活和迁移。
TEAD1通过BRD4/Wnt4信号通路诱导心脏成纤维细胞重塑。
研究主要关注TEAD1在心脏成纤维细胞（CFs）参与心脏重塑中的作用。研究发现，TEAD1在心脏重塑中表达上调。通过条件性TEAD1基因敲除和TEAD1抑制剂VT103的处理，可以改善主动脉缩窄（TAC）诱导的心脏重塑。具体机制上，Wnt4为TEAD1的新靶点，TEAD1通过Wnt信号通路促进成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化，TEAD1与BET蛋白BRD4之间的相互作用，导致Wnt4启动子的结合和激活。
ANKRD1是衔接雄激素受体缺失-AP-1激活后CAF激活的间充质特异性驱动因子。
研究主要关注ANKRD1在成纤维细胞向肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）转化中的作用。研究发现ANKRD1是CAF转化的关键驱动因子。ANKRD1在CAFs中的表达与头颈鳞状细胞癌、肺癌和宫颈癌患者的生存率差相关，并控制特定的肌成纤维细胞CAFs（my-CAFs）基因表达。ANKRD1与AP-1转录因子一起结合在my-CAF效应基因的调控区域，并促进c-JUN和FOS的结合。
苯并芘暴露通过激活肝癌细胞外泌体中的环状RNA促进肺成纤维细胞激活并触发器官特异性转移。
研究主要关注苯并芘对肝细胞癌细胞的影响及其促进转移的机制。研究发现，苯并芘的慢性暴露促进HCC细胞的转移而非原发性增殖。研究通过从苯并芘刺激的HCC细胞中分离外泌体，发现这些外泌体能够激活肺成纤维细胞，并通过环状RNA circ_0011496下调miR-486-5p，进而将成纤维细胞转化为肿瘤相关成纤维细胞，通过TWF1和MMP9级联反应促进HCC的转移。
STX11过表达通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路减轻肺纤维化。
研究主要关注特发性肺纤维化（IPF）中成纤维细胞激活的作用及其调控机制。研究发现，STX11和SNAP25在IPF患者肺组织、博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型中表达下调，STX11和SNAP25相互结合并促进彼此表达，激活成纤维细胞自噬，并抑制TGF-β1诱导的人类肺成纤维细胞激活、增殖和迁移。
成纤维细胞特异性PRMT5缺失抑制雄性小鼠的肺纤维化和左心室功能障碍。
研究主要关注蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）在心脏纤维化中的表观遗传调控作用。研究发现，成纤维细胞特异性敲除PRMT5和选择性抑制剂能显著减少压力过载诱导的雄性小鼠心脏纤维化，并改善心脏功能障碍。具体机制为PRMT5通过组蛋白甲基化串扰调节TGF-β/Smad3依赖的纤维化基因转录。
NUB1和Neddylation调控异常增强类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞的炎症反应。
研究主要关注类风湿关节炎（RA）中成纤维细胞样滑膜细胞（FLS）的病理作用，尤其是NUB1和Neddylation在RA FLS中的异常调控。研究发现，在RA FLS模型中，NUB1的诱导和CUL1的Neddylation失调，增强了FLS的激活。具体机制上，NUB1过表达降低了IL-1β刺激的RA FLS中NF-κB的核转位和IL-6 mRNA水平。
