国自然重大计划项目方向之——组织驻留型巨噬细胞

学术   2024-12-08 16:50   上海  

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组织器官区域免疫特性与疾病是国家的一个重大计划项目:

下面我们就其中的一个方向——组织驻留型巨噬细胞(tissue-resident macrophages,TrMs通过2023Nature的一篇综述简单了解一下

组织驻留型巨噬细胞是胚胎时期就存在的细胞,它们源自早期的卵黄囊祖细胞,并在器官发育过程中分化为具有组织特异性的亚群,如大脑中的小胶质细胞、骨中的破骨细胞和脂肪组织中的脂肪相关巨噬细胞,它们在组织的生长、稳态和修复中发挥着至关重要的作用。

Q1:中枢和外周免疫器官和肝脏、肠道、肺等巨噬细胞有什么区别?

1)起源和发育中枢和外周免疫器官巨噬细胞源自HSCs和单核细胞,成熟后分布全身。组织驻留型巨噬细胞如Kupffer细胞起源于EMPs,特化为组织特异性亚群,成年后持续存在。

2自我更新和持久性:中枢和外周巨噬细胞寿命短,需单核细胞补充。组织驻留型巨噬细胞长寿命,自我更新,与组织细胞建立稳定关系。

3功能特性中枢和外周巨噬细胞参与系统免疫监视和炎症反应。组织驻留型巨噬细胞在组织稳态、损伤修复和局部免疫防御中起关键作用。

4对疾病的影响中枢和外周巨噬细胞功能障碍影响全身免疫,与自身免疫疾病相关。组织驻留型巨噬细胞异常与特定组织疾病如肝病、肠道炎症等密切相关。

巨噬细胞的发育和特化。

原始造血系细胞红髓祖细胞造血干细胞的发育关系。巨噬细胞特异性转录因子和组织信号分别用红色和蓝色标记

组织驻留型巨噬细胞的感应谱和相关效应器功能。

巨噬细胞感应器检测和响应病原体、不适合的细胞、组织微环境信号和代谢物。

巨噬细胞的生理功能和相关疾病过程。

巨噬细胞的特定功能和与这些功能受损相关的疾病。

Q2:各器官中的组织驻留型巨噬细胞及其在相关疾病中的作用

肝脏-Kupffer细胞

Kupffer细胞是肝脏中的驻留型巨噬细胞,主要负责清除血液中的微生物、死亡细胞和毒素。在肝炎、肝硬化和自身免疫性肝病等疾病中,Kupffer细胞通过调节局部免疫反应和促进炎症介质的释放发挥作用。它们还参与铁代谢和老化红细胞的清除。

-肺泡巨噬细胞

肺泡巨噬细胞位于肺泡中,负责清除吸入的颗粒物和病原体。在慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘和肺炎等疾病中,肺泡巨噬细胞通过吞噬和消化病原体以及调节炎症反应来保护肺部免受感染。

-小胶质细胞小胶质细胞是中枢神经系统的主要免疫细胞,参与大脑的免疫监视和维护。在阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化症等神经退行性疾病中,小胶质细胞通过清除异常蛋白聚集和促进神经炎症反应参与疾病进程。

皮肤-Langerhans细胞Langerhans细胞是皮肤中的驻留型巨噬细胞,主要负责识别和呈递皮肤中的抗原。在接触性皮炎、湿疹和其他皮肤炎症性疾病中,Langerhans细胞通过激活T细胞介导的免疫反应参与皮肤免疫防御。


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