在国自然项目中，最重要的部分有几个：题目、摘要、科学假说、技术路线等，其中每个部分的写法（画法）都有一定的“固有模式”，今天我们就来梳理题目的一般结构和写法。
我们知道国自然项目一般构成包括6个部分（不一定全部都有）：A基因、B通路/信号轴、C细胞和表型、D疾病和临床问题、E干预方式（如药物、治疗方法等）和F风险因素，所以国自然题目的不同写法，需要按照吸引专家眼球的创新点来确定，下面我们先看这几种写法。![]()
写法1. A基因通过B信号轴调控C细胞表型促进D疾病进展这个写法就是我们平时说最经典的A-B-C模式，由于有很多项目的创新点会放在新基因A上，因此就会用这种方式：LncRNA Gm19619 介导CREB1/HNF4α-FOXO1信号轴调控肝脏糖脂的分子机制研究
PLK1通过UHRF1/DNMT1信号轴调控肿瘤微环境介导前列腺癌免疫治疗抵抗的机制研究
环状RNA circ-LCOR通过miR-762/ND2信号轴调控线粒体氧化应激在肠缺血再灌注多器官损伤中的机制研究
CD226分子通过PI3K/AKT信号轴对iTreg细胞治疗类风湿关节炎的影响及机制研究
SKA2通过Akt/GSK-3β信号轴激活Wnt/β-catennin通路诱导EMT过程促进宫颈癌转移的分子机制研究写法2.基于B信号轴探索A基因通过C细胞促进D疾病进展的作用机制这种写法是把B信号轴、理论等方法放在前面。当然，“基于”后面的内容，不仅是信号轴，还有更多选择，比如新的技术方法（比如基于空间多组学技术、谱系示踪技术等）、基于交互轴（比如“肠-肺轴”、“线粒体-内质网膜接触位点”这种细胞器交互轴）、基于某个理论（比如中医理论）等：
基于TGF-β/CXCL12/CXCR4信号轴探讨化痰散结方调控肿瘤相关成纤维细胞介导的三阴性乳腺癌免疫逃逸机制基于多组学技术研究活性代谢物2-HyCA通过调控CA1酶的空间构象及活性在改善脓毒症相关性脑病的作用机制基于神经血管单元探讨杜仲刺蒺藜组分药对调控NTF3-GPX4信号轴抑制铁死亡预防高血压缺血性脑卒中的机制研究基于中医“伏邪”理论及ACSL4/LPCAT3介导铁死亡探讨肥胖加重急性胰腺炎的分子机制及柴芩承气汤“驱邪”干预研究写法3. C细胞A基因调控B信号轴促进C疾病进展的作用机制既然把C细胞放在前面，一般会把C细胞作为主要创新点，特别是关注某个细胞群，比如基于单细胞测序发现了某个特殊的细胞群，就可以用这种题目，比如Marker+炎症性C细胞群……:Leptin receptor阳性细胞通过分泌Hedgehog蛋白调控椎间盘退变及修复的谱系研究
SPP1阳性的M2亚型巨噬细胞促进S100A9高表达肺癌淋巴结转移定植的机制研究
Trem2(hi)巨噬细胞亚群维持干细胞稳态促骨再生的效应和机制研究
C1Q+巨噬细胞亚群通过STING-IFN-γ-HK2信号通路调控恶性胸腔积液免疫微环境的机制研究写法4. D疾病进展新机制（靶点）：A基因调控B信号轴介导的C细胞表型这种写法是把临床问题放在最前面（也有很多会把A、C等放到分号前面），我们说临床问题的研究角度也是创新点体现的重要环节，特别是结合风险因素、并发症等因素的临床问题，比如F因素相关D疾病、D疾病相关并发症等，当然这种临床问题的创新很容易得到临床评审专家的认可：糖尿病肾病足细胞损伤的新机制：SHMT2介导的丝氨酸/一碳代谢重编程导致DNA甲基化和脂质蓄积
扩张型心肌病心肌损伤新机制：TBC1D15/胞质DNA-PKcs介导的线粒体-炎症小体-细胞焦亡级联效应
急性冠脉综合征易损斑块的新机制：CD4+CD28null T 细胞免疫衰老
可降解铁支架血管损伤的新机制：Pin1/NF-kB信号介导的血管内皮细胞铁死亡写法5：写法1-3+干预措施E干预方式（如药物、治疗方法等）最后这种写法加了一个E干预方式（如药物、治疗方式、新转化技术等），因此一般会在写法1-3上加上干预方式，比如写法1 “A基因通过B信号轴调控C细胞表型促进D疾病及E干预研究”：IL-23p19缺失通过AHR-Th22轴促进Ang II灌注小鼠血压升高和血管损伤的机制及IL-23干预的研究
LDHA调控HMGB1乳酸化介导TAMs极化在结直肠癌肝转移中的作用及祛瘀解毒方的干预
光老化成纤维细胞通过IL6损害树突状细胞免疫监视致黑色素瘤免疫逃逸的分子机制及四君子汤的干预作用
α-KG改善NPY/HMGB1介导的交感神经-免疫炎症串扰防治心力衰竭及益气活血利水法的干预
METTL3介导Prss8 m6A修饰诱导细胞焦亡促进肝纤维化的机制及疏肝健脾方的干预研究
最后，这些写法都是比较常用的写法，大家也可以斟酌写出自己的新范式。
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