全球首款补体C5aR抑制剂获批治疗ANCA相关性血管炎
近日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，罕见病进口新药特福尼®（阿伐可泮胶囊）获批上市。该药适用于成人严重的活动性抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎的辅助治疗，包括肉芽肿性多血管炎(GPA)或显微镜下多血管炎(MPA)。需与糖皮质激素的标准治疗联合使用。
ANCA相关性血管炎(AAV)是一种罕见的血管炎症性疾病，可能导致多器官功能受损。AAV全球每年发病率约为13.3-21.6例/百万，中国住院患者中现患率为0.25‰。如果不治疗，80%的患者将在诊断后一年内死亡。ANCA相关性血管炎已被纳入我国《第二批罕见病目录》。在ANCA相关性血管炎的临床治疗层面，目前国内标准治疗方案为糖皮质激素联合免疫抑制剂，长期使用可能增加患者感染、心血管事件以及其他并发症的风险。此外，现有标准治疗方案的疾病缓解率仅有60%-70%，且18个月复发率约为60%，临床上迫切需要提升疗效、减轻副作用的创新药物，以改善患者的治疗体验并提高其治疗信心。
阿伐可泮胶囊是国内首个获批上市的口服选择性补体C5a受体(C5aR)小分子抑制剂，用于治疗ANCA相关性血管炎。该药已经在全球多个国家获批上市，此次获批是依据关键性Ⅲ期临床试验(ADVOCATE)的结果。
FDA获批首个直接注射到大脑的基因疗法，治疗AADCd
11月18日，FDA加速批准基因疗法Kebilidi(eladocagene exuparvovec)用于治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症(AADCd)的儿童和成人患者，无论他们的疾病严重程度为何。这是FDA获批的首个用于治疗AADCd的直接注射到大脑的基因疗法。
AADCd是一种致命的影响大脑的罕见遗传疾病，通常会导致严重残疾，并让患者在生命的最初几个月遭受痛苦。这类患者由于编码AADC酶的DDC基因出现变异，导致AADC 酶功能缺失。儿童患病后，生命可能受到严重威胁，通常需要进行持续的干预措施，以管理潜在的危及生命的并发症，如感染、严重的呼吸问题和进食困难等。
Kebilidi是一种基于腺相关病毒2(AAV2)载体的基因疗法，旨在通过一次性治疗，将功能正常的DDC基因直接递送到大脑的壳核中，提高AADC酶的水平并恢复多巴胺的生产。该疗法通过立体定向神经外科手术直接施用于大脑壳核。临床试验结果表明，患者在接受该基因治疗后，多巴胺会从头合成，随后逐渐获得运动发育里程碑。
2款罕见病药物拟优先审评，治疗重症肌无力
11月12日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公示，2款罕见病药物纳入优先审评，分别是注射用泰它西普和尼卡利单抗注射液，前者与常规治疗药物联合用于治疗成人全身型重症肌无力(gMG)患者，后者适用于自身抗体阳性的全身型重症肌无力(gMG)成人患者和青少年患者（大于12岁）。
重症肌无力是一种罕见的慢性自身免疫性疾病，由针对突触后膜上的乙酰胆碱受体、肌肉特异性激酶或其他乙酰胆碱受体相关蛋白的自身抗体引起，可在不同程度上影响眼球运动、吞咽、言语、肢体活动和呼吸功能，已被纳入我国《第一批罕见病目录》。
泰它西普是一种BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药，在重症肌无力适应证上，泰它西普此前已获得FDA授予的孤儿药资格和快速通道资格，并被中国NMPA纳入突破性疗法品种。今年8月，泰它西普用于治疗全身型重症肌无力的国内Ⅲ期临床研究达到主要研究终点。研究结果显示，泰它西普可持续有效改善全身型重症肌无力患者的临床状况，显示出良好的疗效和安全性。
尼卡利单抗是一款在研FcRn抗体。尼卡利单抗旨在以高亲和力结合来阻断FcRn并降低循环免疫球蛋白G(IgG)抗体水平（包括自身抗体和同种抗体），同时保持免疫功能而不引起广泛的免疫抑制。一项Ⅲ期研究Vivacity-MG3的数据显示，接受尼卡利单抗+标准治疗(SOC)的患者不同肌肉群的力量和功能得到显著改善。在AChRa阳性的青少年（12-17岁）患者的Ⅱ/Ⅲ期研究中，尼卡利单抗也取得了积极成果，接受尼卡利单抗联合标准治疗(SOC)的患者实现了持续的疾病控制。
以上来源：安进(AMGN.US) & CSL Vifor、PTC Therapeutics、强生制药&布里斯托-Myers Squibb
