头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）患者进行抗程序 性细胞死亡蛋白1（programmed cell death protein 1，PD‑1）免疫检查点抑制剂 （immune‑checkpoint inhibitor，ICI）治疗时，推荐使用哪些生物标志物？
推荐一 复发性或转移性HNSCC（relurrent or metastatic HNSCC，R/M HNSCC）患者应进行程序性细胞死亡配体1（programmed cell death ligand 1，PD‑L1）免疫组化检测（immunohistochemistry，IHC）（证据类型：循证，利大于弊；证据质量：高；推荐强度：强）
推荐二 PD‑L1联合阳性评分（combined positive score，CPS）≥1为阳性，并与 PD‑1抑制剂的临床获益相关（证据类 型：循证，利大于弊；证据质量：高；推荐强度：强）
推荐三 肿瘤突变负荷（tumor mutational burden，TMB） 检测可用于 CPS 不可及的R/M HNSCC 患者或罕见肿瘤患 者（证据类型：循证，利大于弊；证据质量：高；推荐强 度：强）
推荐四 TMB≥10 为高，并与 PD‑1 抑制剂的临床获益相关（证据类型：循证，利大于弊；证据质量：高；利大于弊；推荐强度：强）
基于 PD‑L1 表达状态，R/M HNSCC 患者的最佳一线治疗方案是什么？
推荐一 对于 CPS≥1的 R/M HNSCC 患者，推荐帕博利珠单抗单药或帕博 利珠单抗联合铂和 氟 尿 嘧 啶 （fluorouracil，5‑FU）作为一线治疗方案（证据类型：循证，利 大于弊；证据质量：高；推荐强度：强）
文献回顾及临床解释 ：这一推荐意见基于KEYNOTE‑048 的研究结果。KEYNOTE‑048 研究是一项随机、开放标签的Ⅲ期临床研究，旨在比较化疗（铂和5‑FU） 联合西妥昔单抗的 EXTREME 方案与帕博利珠单抗单药治 疗或帕博利珠单抗联合化疗治疗 R/M HNSCC 的疗效
对 于 CPS≥1 的患者，帕博利珠单抗单药治疗较化疗联合西妥昔单抗可显著改善患者的 OS（HR=0.78，95%CI 为 0.64~ 0.96，P=0.0086）。帕博利珠单抗单药组的中位 OS 期为12.3 个月（95%CI 为 10.8~14.9），西妥昔单抗联合化疗组的 中位 OS 期为 10.3 个月（95%CI 为 9.0~11.5）。然而，与化疗联合西妥昔单抗相比，CPS≥20的患者使用帕博利珠单抗单 药 治 疗 获 益 最 大（HR=0.61，95%CI 为 0.45~0.83，P=0.000 7），其中位 OS 期为 14.9 个月（95%CI 为 11.6~21.5），而化疗 联合西妥昔单抗组的为10.7个月（95%CI为8.8~12.8）
对于初治的 R/M HNSCC患者，基于患者的临床症状和是否需要快速缩瘤来决定选择免疫联合化疗还是免疫单药治疗。因此，即使是生物标志物阳性的患者，若临床认为急需快速缩瘤，那么化疗联合免疫治疗也是合理选择之一。无论患者既往是否接受过治疗或 PD‑L1 表达状态如何， 帕博利珠单抗单药的缓解率均在近20%水平。在以快速缓解为主要目标的情况下，免疫联合化疗可作为优选方案
推荐二 对于 CPS<1的 R/M HNSCC 患者，可选择帕博利珠单抗联合铂和氟尿嘧啶作为一线治疗方案（证据类型：循证，利大于弊；证据质量：中等；推荐强度：强）
文献回顾及临床解释：R/M HNSCC 作为一种异质性疾病，临床表现多样。基于KEYNOTE‑048 Ⅲ期临床试验的结 果，帕博利珠单抗联合铂和氟尿嘧啶已获批作为 R/M HNSCC 患者的治疗选择，无论 PD‑L1 表达状态如何或 CPS评分如何。对于总人群，帕博利珠单抗联合化疗较西妥昔单抗联合化疗的患者中位 OS 期显著延长（HR=0.77，95%CI 为 0.70~0.99，P=0.003 4）。无论 PD‑L1 表达状态如 何，帕博利珠单抗联合化疗组患者的中位 OS期为 13个月，而西妥昔单抗联合化疗组患者的中位 OS 期为 10.7 个月
KEYNOTE‑048研究采用基于CPS评估的PD‑L1表达进行了 亚组分析，在 PD‑L1 CPS<1 人群中，帕博利珠单抗联合化 疗组患者的中位OS期为11.3个月，西妥昔单抗联合化疗组患者的中位 OS 期为 10.7 个月（HR=1.12，95%CI 为 0.76~ 1.94，P=0.789）。该研究中 PD‑L1 CPS<1 亚组的病例较少 （分别为39例和43例），且研究未对该亚组中帕博利珠单抗联合化疗的疗效预设统计假设，故这部分患者亦可考虑使用西妥昔单抗联合化疗
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文献来源
孙平丽，高洪文. 复发性或转移性头颈癌免疫治疗和生物标志物检测：美国临床肿瘤学会指南摘译. 中华转移性肿瘤杂志，2023，06(04):464-467. DOI:10.3760/cma.j.cn101548-20231009-00077
