放射性口腔黏膜炎辐射防护专家共识(2024版)-预防和治疗

文摘   2024-10-30 20:01   湖北  

预防

预防 RIOM 对提高患者的生活质量、保证放疗 方案的顺利实施,具有重要的临床意义。预防RIOM的方法,包括优化放射治疗计划、保持口腔清 洁、营养素摄入、药物预防等

优化放射治疗计划

高 RIOM 风险的头颈肿 瘤患者,在放疗定位时可辅助使用口腔支架、牙胶、 颊舌保护器等,以减少正常口腔黏膜受到不必要的照射;在进行靶区设计时可勾画口腔黏膜,避免热点落在口腔黏膜,口腔平均剂量应限制在 45Gy以下;尽量降低非靶区内口腔黏膜剂量,应尽可能控制在 40 Gy以下。口腔支架可将上下颌撑开、舌体 压低或推开,从而避免口腔内正常组织受到高剂量 的照射,降低重度RIOM的发生风险

保持口腔清洁

基础口腔护理有利于患者保持口腔清洁卫生,是预防 RIOM 的重要环节(附录3)。大多数专家认为,生理盐水或碳酸氢钠含漱有助于维持口腔清洁,能有效预防 RIOM。氯己定含 漱液存在争议,因此不推荐用于预防RIOM

营养干预及营养素补充

早期营养干预:放疗早期即启动营养干预 的患者,治疗期间的营养评分明显改善,重度RIOM的发生率显著下降

营养素摄入:营养素分为七大类,即蛋白质、脂类、碳水化合物、矿物质、膳食纤维、维生素和 水。其中,维持蛋白质摄入量是降低重度 RIOM 发生风险的重要预防措施。中华医学会放射肿瘤治疗学分会牵头制定的《放疗营养规范化管理专家共识》推荐放疗期间患者每日摄入25~30 kcal/kg营养 素,其中蛋白质摄入量为1.2~2.0 g(/ kg·d)。对于 存在营养风险或营养不良的患者,需及时予以营养干预和动态调整,以预防重度RIOM的发生

谷氨酰胺是人体最丰富的游离氨基酸。口服谷氨酰胺能显著减轻 RIOM 严重程度,缩短持续时间,减少阿片类镇痛药的用量,降低鼻胃管置管率 和治疗中断的发生率。因此,专家建议口服谷氨 酰胺预防RIOM的发生

其他营养素也可用于预防 RIOM 的发生:适量补锌可减少 RIOM 的发生,降低严重程度维生 素E油性溶液含漱,可降低RIOM的发生率蜂蜜含漱吞服能显著降低中重度 RIOM 发生率,缓解疼痛 ,被 肿 瘤 支 持 疗 法 多 国 协 会(Multinational Association of Supportive Care in CancerMASCC/国 际 口 腔 肿 瘤 学 会(International Society of Oral OncologyISOO)临床指南推荐用于预防肿瘤相关性黏膜

药物预防

抗炎药物:苄达明是局部作用的非甾体抗炎药,具有局部麻醉和镇痛作用。苄达明漱口水能 有效预防及降低 RIOM 严重程度。因此,专家推荐使用苄达明漱口水预防RIOM

抗氧化药物:活性氧是RIOM 病理生理过 程中的重要中间产物,有效的抗氧化治疗有助于阻止RIOM 的发生发展。每天静脉注射抗氧化剂avasopasem manganese(GC 4419)可 以 有 效 降 低RIOM 的严重程度,缩短持续时间,但此药尚 未在国内上市,专家暂不推荐用于RIOM的预防

细胞因子:帕利夫明(palifermin)是一种具 有多效性的重组人角质细胞生长因子,每周静脉注 射显著降低重度RIOM的发生。但也有研究得出相反的结论,帕利夫明并不能显著降低患者RIOM的发生率及缩短持续时间

粒细胞‐巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte‐ macrophage colony stimulating factor,GM‐CSF)具有促进伤口愈合及修复黏膜屏障的作用。局部预防性使用GM‐CSF(漱口后吞服)可降低RIOM的严重程度,但皮下注射 GM‐CSF(250 μg/m2,每周3 次)不能降低RIOM 的严重程度及改善患者的症 状。鉴于目前研究结论不统一,因此尚无足够的 证据支持使用帕利夫明或GM‐CSF来预防RIOM

黏膜保护剂:硫糖铝可覆盖在口腔黏膜上而起到减少口腔黏膜损伤及刺激的作用,但局部及全身用药均不能有效减少 RIOM 的发生。因此,专家不建议用于头颈肿瘤放疗患者 RIOM 的 预防

沙利度胺:沙利度胺可通过阻断核因子κB(nuclear factor‐κB,NF‐κB)活化及抑制肿瘤坏死因 子‐α(tumor necrosis factor‐α,TNF‐α)的产生来治疗RIOM。同步放化疗期间每晚服用 75 mg 沙利度 胺,可显著延迟 RIOM 的出现,减少重度黏膜炎的发生。因此,专家建议放疗期间口服沙利度胺预 防 RIOM 的发生,但对于妊娠患者及静脉血栓高危 患者应避免使用

中药:中药及中成药具有清热解毒、益气养 阴、滋阴生津的作用,可预防 RIOM 的发生及减轻患者症状。中成药双花百合片(4 片/次,3 次/d,服 用 7周)显著延迟 RIOM 的发生,降低 RIOM 的发生 率及减轻 RIOM 严重程度。康复新液漱口后吞 服也显著降低 RIOM 的发生率及严重程度。专 家建议可合理使用中药及中成药预防RIOM发生

激光预防:低能量激光治疗(low level laser therapy,LLLT)可减少炎性因子的表达,促进口腔 黏膜炎的愈合,已被证实可推迟 RIOM 的发生,并降低其严重程度。在老年头颈肿瘤患者中,LLLT也可降低严重RIOM的发生率和持续时间。专家建议对于接受放疗或放化疗的头颈肿瘤患者, 可使用合适参数的口腔内LLLT预防RIOM,但口腔肿瘤患者需谨慎使用

治疗 

目前 RIOM 的治疗目的是减轻症状、降低重度黏膜炎发生率、缩短重度黏膜炎持续时间和减少并 发症。RIOM的治疗方法分为非药物治疗和药物治 疗两个方面

非药物治疗

对于已发生RIOM的患者,医护 人员应对患者进行:①实时的口腔评估,直到RIOM完全消退;②准确的营养状况评估,≥3 级 RIOM患者应由营养师制订个性化的营养方案,必要时鼻胃管喂养、经皮内镜下胃造口术或肠外营养治 疗;③指导患者保持口腔清洁和良好的口腔卫生习惯;④宣教 RIOM 并发症的风险,以便及时发现并报告

肿瘤患者易出现焦虑和抑郁,RIOM 患者的心 理健康状况可能进一步恶化。专家建议定期进行心理健康评估,必要时心理干预治疗

药物治疗 

(1)镇痛药:镇痛治疗是 RIOM 管理的关键措 施,以局部用药为主。利多卡因含漱和芬太尼鼻喷雾是缓解 RIOM 疼痛的有效方法。MASCC/ISOO指南建议 0.2% 吗啡漱口水用于治疗RIOM 导致的疼痛。中度疼痛推荐小剂量控释羟考酮,提高生活质量。疼痛加重时,推荐使用吗啡或芬太尼等 镇痛药

(2)口腔凝胶:口腔凝胶可在口腔黏膜表面形成保护膜,起到机械保护作用,从而有效降低患者 口腔黏膜疼痛评分。因此专家建议口腔凝胶用 于治疗RIOM相关疼痛

3)抗感染药物:RIOM口腔黏膜屏障破坏易导致病原体入侵,继发局部或全身感染。目前国内外的共识均未推荐预防性抗感染治疗。当患者有明确感染时,建议留取标本行病原体培养及药敏试 验。针对病原菌积极抗感染治疗可有效缓解RIOM相关的疼痛。当 RIOM 合并真菌感染时,口服氟 康唑胶囊(200 mg/d,首剂加倍,连续口服2周)辅以 2.5% 的碳酸氢钠溶液漱口,可以显著降低口腔内白斑面积,改善口腔环境。咪康唑口腔贴片对口咽念珠菌感染的临床治愈率显著高于伊曲康唑胶囊(分别为68%59%

(4细胞因子及生长因子:目前,细胞因子及生 长因子类药物对 RIOM 的治疗效果仍存在争议。人角质细胞生长因子可将放化疗引起的严重RIOM发生率降低 30%。重组人表皮生长因子治疗RIOM 的有效率达 90%。含重组人 GM‐CSF 的漱 口水可显著提高鼻咽癌放化疗患者 RIOM 的治愈 率,降低患者口腔黏膜损伤程度和疼痛程度,改善患者咀嚼吞咽功能。但由于相关研究证据级别 较低,目前尚无足够的证据支持生长因子或细胞因子用于RIOM

5)中药:中药也是治疗 RIOM 的有效方法。姜黄素可显著减轻 RIOM,且具有安全、经济等优点。康复新液含服(每次 10 ml/d)可促进黏膜愈合、减少真菌感染。因此专家建议可合理 使用中药或中成药来治疗RIOM

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文献来源

  • 中国抗癌协会肿瘤放射防护专业委员会,中华预防医学会放射卫生专业委员会. 放射性口腔黏膜炎辐射防护专家共识. 中华放射肿瘤学杂志,2024,33(04):296-306. DOI:10.3760/cma.j.cn113030-20240105-00006


刘之说
致力于肿瘤学的学术交流和科普推广,记录日常生活的点点滴滴。刘东伯医生,就职于华中科技大学同济医学院附属同济医院光谷院区肿瘤科,光谷院区门诊时间:周一上午,周二上午,周四上午
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