这次的会议收获满满，内容较多，我只把感兴趣的几个点罗列一下，一起过一过，加深一下印象
胃癌
一线治疗
RATIONALE-305 研究3年随访数据更新
ITT人群中，替雷利珠单抗联合化疗可以显著延长患者的总生存期 (mOS 15.0m vs 12.9m)，降低死亡风险21%
PD-L1评分≥5%人群，替雷利珠单抗联合化疗可以显著延长患者的总生存期 (mOS 16.4m vs 12.8m)，降低死亡风险29%
两组的3年OS率、PFS率、DOR率分别为20.7% vs 13.4%、15% vs 7.5%、24.5% vs 14.4%，且无新的安全性信号，再次力证该方案的良好疗效与安全性
RATIONALE-305研究设计有两点值得关注一下：（1）在维持治疗方案设计灵活：可以PD-1抗体联合卡培他滨，也可以单纯使用PD-1抗体进行维持治疗
（2）首次将腹膜转移因素纳入分层因素，研究入组患者中腹膜转移患者占比超过了40%，这与临床实践中所观察到的比例非常接近。RATIONALE-305是当前已发布的晚期胃癌一线免疫联合治疗Ⅲ期临床研究中腹膜转移患者占比最高的一项研究
PD-L1表达阴性的晚期胃癌一线治疗
晚期胃癌PD-L1阳性的人群差不多也就40%左右，而CPS评分越高的患者，PD-1抑制剂的效果越好，PD-L1阴性的患者几乎不能从免疫治疗中获益，那对于这些患者如何提高一线治疗的效果是目前临床需要探索的领域
能不能在PD-L1低表达的人群采用化疗+免疫+抗血管药物呢？或者最近很火的AK112（PD1/VEGF双抗）+双药化疗？
这项研究旨在评估CAPOX+贝伐珠单抗+替雷利珠单抗一线治疗PD-L1 CPS<5晚期胃/食管腺癌的有效性和安全性
Her-2(-) CPS<5患者采用CAPOX+贝伐珠单抗+替雷利珠单抗一线治疗最多8周期，之后采用卡培他滨+贝伐珠单抗+替雷利珠单抗维持治疗
在22例可评价疗效的患者中，mPFS为10.3个月 (95% CI: 7.1 ~ 13.5)，mOS为17.7个月(95% CI: 14.8 ~ 20.6)
总体感觉这数据还行，不算太好，比双药+PD-1略微高那么一丢丢
目前总体来说，晚期胃癌一线治疗还是化疗+PD-1免疫治疗，N个PD-1都已经获批，在没有头对头的数据出来前，只能说总体来说差不太多，期待5年OS数据的更新
但值得一提的是针对PD-L1 CPS<5的人群，卡度尼利单抗的数据略胜一筹，PFS HR=0.53，横向比是最低的，当然也可以理解，毕竟它是个双抗PD-1/CTLA-4，就像和别人打架一样，多了个帮手，ORR差值和PFS的HR值数据上更好看一些。所以这个共识里，对于CPS评分低表达的有两条共识，低表达里只有双抗上榜
Her-2阳性晚期胃癌一线
KEYNOTE-811 OS的最终结果分析，ITT人群OS达到预设终点，中位OS 20.0个月vs16.8个月
最终分析证明，帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗可以在所有不可切除或转移性HER2+胃/GEJ腺癌患者的一线治疗中获得OS的明显获益
但是亚组分析显示，对于PD-L1 CPS≥1，PFS 10.9 vs 7.3个月，HR =0.72；OS 20.1个月 vs 15.7个月，HR=0.79
但对于PD-L1 CPS<1，PFS 9.5 vs 9.5个月，HR =0.99；OS 18.2个月 vs 20.4个月，HR=1.10
所以这种PD-1+曲妥珠单抗+双药化疗的模式，只在PD-L1 CPS≥1的人群获益显著。对于CPS<1的人群，依旧建议是双药化疗+曲妥珠单抗治疗
但我们值得注意的是，如果是局部晚期不可切除，想做转化治疗，我觉得四药联合的模式是值得推荐的，因为毕竟ORR显著高于传统的双药+曲妥珠单抗治疗模式
但如果是广泛转移，只是姑息一线治疗，CPS<5的人群还是推荐双药化疗+曲妥珠单抗
Her-2阴性局部晚期胃癌/胃食管结合部腺癌围手术期治疗
卡度尼利单抗联合SOX新辅助治疗局部晚期胃或胃食管结合部癌的II期研究，3周期SOX+卡度尼利单抗，之后行D2手术，术后pCR率30.8%
入组例数24例，期待后期研究数据
TOPGEAR研究：围手术期化疗联合或不联合术前放化疗（CRT）治疗可切除胃癌的随机Ⅲ期试验
可切除G/GEJC；cII-IIIC (T3-4和/或N+)患者，对照组接受ECF×3 或 FLOT × 4，之后行手术；研究组接受ECF×2或 FLOT ×3，之后行CRT：45Gy+5-FU，之后行手术；术后都接受ECF×3 或 FLOT × 4的辅助化疗
共入组574例受试者，CRT组286例，CT组288例，两组患者基线平衡
与CT组对比，CRT组pCR率及MPR率均更高
pCR：16.8% vs 8.0%
MPR：49.5% vs 29.3%
与CT组对比，CRT组术后T0及N0患者明显更多
ypT0/ypTis：16.5% vs 7.3%
ypN0：54.1% vs 42.3%
中位随访66.7个月后，OS或PFS无显著差异：
围手术期CT组中位OS 49.4个月，术前CRT组为46.4个月。
围手术期CT组中位PFS为31.8个月，术前CRT组为31.4个月
虽然两组主要研究终点OS没有差异，但我觉得也不必对放疗失望。对于局部晚期不可切，或交界可切，放疗仍然有一席之地，能够明显降期，为手术创造条件，虽然这不是这个研究的目的。对胃癌的出血、梗阻等也有不错的作用
围术期CRT治疗可切除G/GEJC患者安全性可控并可提高降期率，但未能延长患者长期生存
EPOC2001研究：帕博利珠单抗+仑伐替尼+FLOT用于胃和胃食食管腺癌患者新辅助和辅助治疗的一项开放标签 II 期研究
超豪华方案，FLOT+帕博利珠单抗+仑伐替尼，5个药一起怼上去了
在该队列中，31 例完成了计划的新辅助治疗，1 例因胃穿孔而停止。所有 32 例均实现 R0 切除，32 例中有 15 例（47%;80% CI 34-60）例观察到 MPR，因此达到了主要终点，pCR 率为 22% （95% CI 9-40）
总体数据还是可以的，≥3级 TRAEs(≥10%)为肝功能障碍(25%)和血小板计数减少(19%)
Her-2阳性围手术期
本研究是一项单中心、单臂、开放性2期临床试验，经外科评估可切除的，组织学证实的HER2阳性胃及胃食管结合部腺癌(cT2-4 Nx M0或cTx N+M0，AJCC/UICC胃癌TNM分期(第八版))，评价标准化疗方案基础上加用替雷利珠单抗联合曲妥珠单抗应用于围手术期HER2阳性GC、EGJC的有效性和安全性
具体步骤是 替雷利珠单抗+曲妥珠单抗1周期--替雷利珠单抗+曲妥珠单抗+奥沙利铂+S-1+多西他赛 3周期--外科根治术(最后一次治疗后4-6周)--替雷利珠单抗+曲妥珠单抗+奥沙利铂+S-1+多西他赛6周期--替雷利珠单抗+曲妥珠单抗6周期
这方案确实很猛，超过了KEYNOTE811模式，pCR率再创新高，达50.0%，遥遥领先
替雷利珠单抗+曲妥珠单抗+DOS方案，安全可控中位OS和EFS尚未达到；1y-OS率 93.3%，1y-EFS率86.7%
只是入组的例数少，25例，期待后期数据更新
一项通过评估胃食管癌的病理缓解情况指导FLOT辅助化疗的国际研究
SPACE-FLOT研究来自12个国家43家医院的国际合作：旨在评估新辅助FLOT的病理缓解能否预测辅助FLOT治疗的获益。
研究纳入 2017-2022 年接受新辅助 FLOT 化疗后接受根治性手术的非转移性胃食管腺癌患者。使用经过验证的肿瘤退缩分级（TRG） 系统评估病理反应。所有 TRG 均分为最小反应者 （MR=较差的TRG 类别） 、完全反应者 （CR=病理完全反应）和部分反应者 （PR=MR 和 CR 之间的所有 TRG 类别）。
研究评估了 1887 例患者（MR n=459，CR n=221，PR n=1207）。中位随访时间为 25.5 （IQR 15.0-39.0）个月。82.9% 和 75.8% 的患者分别完成了所有 4 个周期的新辅助和辅助 FLOT。接受和未接受辅助 FLOT 化疗的患者预后病理特征相似
辅助FLOT化疗显著改善了新辅助FLOT化疗后PR患者的DFS和OS，但未改善MR患者的DFS和OS
在CR患者中，辅助FLOT化疗同样未改善患者的DFS和OS
也就是说只有达到PR患者可以从辅助FLOT化疗中获益
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