非鳞状细胞癌驱动基因阳性患者的治疗
EGFR 敏感基因突变的患者
推荐使用EGFR‑TKI,可选择奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼(1类推荐证据)或达可替尼(2A 类推荐证据);
也可使用厄洛替尼联合贝伐珠单抗(2A 类推荐证据),化疗联合吉非替尼(PS 评分为 2 分以下);
对于 G719X、L861Q、S768I等非经典基因突变的患者,首先推荐阿法替尼
一线已经开始化疗的过程中发现EGFR 敏感基因突变的患者,推荐完成常规化疗(包括维持治疗)后换用 EGFR‑TKI,或者中断化疗后开始靶向治疗(2A类推荐证据)。
ALK 融合基因阳性的患者:可选择洛拉替尼、恩沙替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、布格替尼、伊鲁阿克、克唑替尼(1 类推荐证据)。一线已经开始化疗的过程中发现 ALK 融合基因阳性的患者,推荐可完成常规化疗,包括维持治疗后换用靶向治疗或者中断化疗后开始靶向治疗(2A类推荐证据)
ROS1融合基因阳性的患者:推荐选择克唑替尼(1类推荐证据)或恩曲替尼(1类推荐证据),也可接受含铂双药化疗或者含铂双药化疗+贝伐珠单抗(2A类推荐证据)
MET14 外显子跳突的局部晚期或转移性NSCLC 患者:可使用谷美替尼(2A 类推荐证据)、伯瑞替尼(2A类推荐证据)、特泊替尼(2A 类推荐证据),无法耐受化疗或含铂化疗后疾病进展可使用赛沃替尼 2A类推荐证据)
BRAF V600突变阳性的晚期 NSCLC 患者:可使用达拉非尼联合曲美替尼(2A 类 推 荐证据)
RET 融合基因阳性的局部晚期或转移性NSCLC 患者:可使用塞普替尼、普拉替尼(2A类推荐证据)
其他少见突变者可接受含铂双药化疗或参加临床试验
非鳞状细胞癌驱动基因阴性患者的治疗
对于PD‑L1 表达阳性(≥1%)的患者可单药使用帕博利珠单抗,但 PD‑L1 高表达(≥50%)的患者获益更明显(1 类推荐证据)。对于 PD‑L1 高表达(≥50%)的患者,也可单药使用阿替利珠单抗(2A类推荐证据)
PS 评分 0~1 分的患者
推荐培美曲塞+铂类+帕博利珠单抗化疗(1 类推荐证据),或培美曲塞+铂类+阿替利珠单抗(2A类推荐证据),或培美曲塞+卡铂+卡瑞利珠单抗[218](2A 类推荐证据),或培美曲塞+铂类+信迪利单抗[219](2A类推荐证据),或培美曲塞+铂类+替雷利珠单抗(2A类推荐证据),或培美曲塞+卡铂+舒格利单抗(2A类推荐证据),或培美曲塞+铂类+特瑞普利单抗(2A 类推荐证据);也可使用含铂两药联合的方案化疗,化疗4~6个周期,铂类可选择卡铂或顺铂、洛铂,与铂类联合使用的药物包括培美曲塞、紫杉醇、紫杉醇脂质体、紫杉醇聚合物胶束、吉西他滨或多西他赛( 1类推荐证据);培美曲塞联合顺铂可以明显延长患者生存时间,且在疗效和降低不良反应方面优于吉西他滨联合顺铂(2A类推荐证据);对不适合铂类药物治疗的患者,可考虑非铂类两药联合方案化疗,包括吉西他滨联合长春瑞滨或吉西他滨联合多西他赛( 1类推荐证据)。对于无禁忌证患者可选择贝伐珠单抗或重组人血管内皮抑制素,与化疗联用并进行维持治疗(1类或2A类推荐证据),紫杉醇及卡铂为推荐方案( 1类推荐证据),禁忌证包括中央型肺癌、近期有活动性出血、血小板降低、难以控制的高血压、肾病综合征、血栓相关事件、充血性心力衰竭、抗凝治疗等
PS 评分 2 分的患者
推荐单药治疗。与最佳支持治疗相比,单药化疗可以延长患者生存时间并提高生命质量。可选的单药包括吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛、培美曲塞(2A 类推荐证据)
PS 评分 3~4 分的患者
不建议使用细胞毒类药物化疗。此类患者一般不能从化疗中获益,建议采用最佳支持治疗或参加临床试验
维持治疗
一线化疗 4~6 个周期达到疾病控制(完全缓解、部分缓解和稳定)且 PS 评分好、化疗耐受性好的患者可选择维持治疗。同药维持治疗的药物为帕博利珠单抗+培美曲塞、阿替利珠单抗+培美曲塞、卡瑞利珠单抗+培美曲塞、信迪利单抗+培美曲塞、替雷利珠单抗+培美曲塞、舒格利单抗+培美曲塞、特瑞普利单抗+培美曲塞、培美曲塞、吉西他滨或贝伐珠单抗( 1类推荐证据),换药维持治疗的药物为培美曲塞( 1类推荐证据)
鳞状细胞癌驱动基因阴性患者的治疗
对于PD‑L1 表达阳性(≥1%)的患者可单药使用帕博利珠单抗,但 PD‑L1 高表达(≥50%)的患者获益更明显(1 类推荐证据)。对于 PD‑L1 高表达(≥50%)的患者,也可单药使用阿替利珠单抗(2A类推荐证据)
PS 评分 0~1 分的患者
推荐紫杉醇+卡铂+帕博利珠单抗化疗(1 类推荐证据),或紫杉醇+卡铂+替雷利珠单抗(2A 类推荐证据),或紫杉醇+卡铂+卡瑞利珠单抗(2A类推荐证据),或吉西他滨+铂类+信迪利单抗(2A类推荐证据),或紫杉醇+卡铂+舒格利单抗(2A类推荐证据),或白蛋白紫杉醇+卡铂+斯鲁利单抗(2A 类推荐证据),或紫杉醇+卡铂+派安普利单抗(2A类推荐证据)。也可使用含铂两药联合的方案化疗,化疗4~6个周期,铂类可选择卡铂、顺铂、洛铂或奈达铂,与铂类联合使用的药物包括紫杉醇、紫杉醇脂质体、紫杉醇聚合物胶束、吉西他滨或多西他赛(1 类推荐证据)或白蛋白紫杉醇;对不适合铂类药物治疗的患者,可考虑非铂类两药联合方案化疗,包括吉西他滨联合长春瑞滨或吉西他滨联合多西他赛
PS 评分 2 分的患者
推荐单药化疗。与最佳支持治疗相比,单药化疗可以延长生存时间并提高生活质量,可选的单药包括吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛(2A类推荐证据)
PS 评分 3~4 分的患者
建议采用最佳支持治疗或参加临床试验
维持治疗
一线化疗 4~6 个周期达到疾病控制(完全缓解、部分缓解和稳定)且 PS 评分好、化疗耐受性好的患者可选择维持治疗。同药维持治疗的药物为帕博利珠单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、舒格利单抗、斯鲁利单抗、派安普利单抗、吉西他滨(1 类推荐证据),也可选择多西他赛(2A类推荐证据)
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文献来源
中华医学会肿瘤学分会. 中华医学会肺癌临床诊疗指南(2024版). 中华医学杂志,2024,104(34):3175-3213. DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20240511-01092