推荐意见 1:对于所有确诊肝癌患者,应常规 筛查 HBsAg,anti⁃HBs 和 anti⁃HBc。对于 HBsAg阳性或 anti⁃HBc 阳性患者,应进一步行血清 HBV DNA定量检测。(强推荐,证据级别A级)
推荐意见 2:HBsAg 阳性的肝癌患者,无论HBV DNA 水平,建议立即启动抗病毒治疗。(强推 荐,证据级别A级)
推荐意见 3:对既往 HBV 感染,即 HBcAb 阳 性、HBsAg 阴性的肝癌患者,应密切监测 HBsAg、HBV DNA、ALT 等指标变化。(弱推荐,证据级别B级)
推荐意见4:HBV相关肝癌患者推荐使用一线抗病毒药物恩替卡韦(entecavir,ETV)、富马酸替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)、富马酸丙酚替诺福韦 (tenofovir alafenamide,TAF)或艾米替诺福韦(tenofovir amibufenamide,TMF)。(强推荐,证 据级别A级)
推荐意见 5:对于既往或目前接受非一线抗病毒药物治疗的肝癌患者,建议换用一线抗病毒药物降低耐药风险和(或)骨和肾脏损伤风险。含拉米夫定 (lamivudine,LAM)或替比夫定(telbivudine,LdT)治疗方案的患者建议换用TDF、TAF或TMF治疗;含阿德福韦(adefovir,ADV)治疗方案的患者建议换用ETV、TAF或TMF治疗。(强推荐,证据级别B级)
NAs 类药物可以根据抗病毒效能和耐药屏障进一步区分,目前一线抗病毒药物包括恩替卡韦(entecavir,ETV)、富马酸替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)、富马酸丙酚替诺福韦 (tenofovir alafenamide,TAF)、艾米替诺福韦(tenofovir amibufenamide,TMF);非一线药物包括拉米夫定 (lamivudine,LAM)、阿德福韦(adefovir,ADV)和替 比夫定(telbivudine,LdT)等
已有的研究结果显示:更快的病毒抑制可以改 善肝癌患者远期预后。因此,对于抗病毒初治患者,首选强效高耐药屏障药物。推荐采用一线抗病毒药物如ETV、TDF、TAF、TMF
ETV:ETV 可以强效抑制病毒复制,改善肝功能且有较高的安全性。对于初治患者,ETV具有高耐药屏障,5 年累积耐药发生率为 1.2%,对于LAM 经治患者,5年累积耐药率上升至 51%。曾有研究报道肝硬化患者使用ETV出现乳酸酸中毒, 受损的肝脏与肾脏功能可能导致用药期间乳酸酸中毒风险显著增加
TDF:TDF 可以强效抑制病毒复制,长期治疗有效抑制肝纤维化进展并可出现肝纤维化/肝硬化逆转。1 项长达 10 年的临床研究未发现 TDF 相 关耐药产生。然而,有报道TDF在治疗的人群中出现如急性肾衰竭或低磷血症等肾脏事件。因此在接受 TDF 治疗前后定期评估血清肌酐、磷、 尿糖和尿蛋白等肾功能指标
TAF:TAF 与 TDF 均为 TFV 前体。全世界Ⅲ期临床试验结果显示,TAF同样具有强效抑制病毒的能力,且可显著改善肝脏功能(如 ALT 恢复正常比 例更高)并且具有较好的骨和肾脏安全性。尚未发现TAF相关耐药产生
TMF:TMF 是第二代的替诺福韦前体药,采用ProTide技术对替诺福韦分子进行了磷酰胺酯化修 饰。与第一代药物 TDF 比较,血浆半衰期更长,细 胞内药物递送效率更高。在我国49家研究中心开 展的 1项随机、双盲、非劣效性研究结果显示:TMF抗HBV的有效性不劣于TDF,ALT恢复正常比例较 高,并显示出更好的骨和肾脏安全性。尚未发现TMF相关耐药产生
对于存在骨和肾脏疾病风险的患者(如年龄>
60 岁、长期使用类固醇药物、合并慢性肾脏疾病
等),推荐首选ETV、TAF或TMF治疗,而非TDF。根
据目前已上市的NAs药物说明书信息,TAF可用于除肌酐清除率(creatinine clearance,CrCl)<15 mL/min且未接受血液透析以外的不同程度肾损患者,并且
无需调整药物使用剂量;而其他 NAs 药物在 CrCl<
50 mL/min时均需减量使用
推荐意见 6:对于HBV 相关肝癌患者,若无Peg⁃IFN应用禁忌证,且HBsAg<1 500 IU/mL的患 者,可应用 Peg⁃IFN 或 Peg⁃IFN 联合 NAs 治疗(弱 推荐,证据级别 A级);Peg⁃IFN联合高效高耐药屏 障NAs治疗可延长OS。(弱推荐,证据级别B级)
推荐意见7:HBsAg阳性肝癌患者接受肝切除
术前,应尽早启动 ETV、TDF、TAF或 TMF抗病毒
治疗。术前肝功能失代偿患者,可在抗病毒治疗基
础上给予保肝等对症支持治疗,待肝功能好转后择
期手术治疗。(强推荐,证据级别B级)
推荐意见8:HBsAg阳性肝癌患者,接受TACE治疗时应尽早启动抗病毒治疗,推荐使用一线抗病 毒药物 ETV、TDF、TAF 或 TMF(强推荐,证据级别 B 级)。HBsAg 阴性、anti⁃HBc 阳性的肝癌患 者,接受高强度TACE治疗(如多药联合TACE、多药联合 TACE+放疗),建议启动 ETV、TDF、TAF或TMF抗病毒治疗。(弱推荐,证据级别C级)
TACE 治疗前 HBV DNA 高水平与治疗引起的 病毒再激活密切相关,预防性抗病毒治疗可以有效降低再激活风险,显著改善患者预后。1 项 回顾性研究结果显示:108例 HBV 相关肝癌患者 经 TACE 治疗后,42 例(38.9%)出现 HBV 再激活。基线 HBV DNA≥104拷贝/mL 组的患者 HBV 再激活 率为 65.8%(25/38),显著高于基线 HBV DNA<104拷贝/mL组的 24.3%(17/70)。1项前瞻性研究纳 入 98 例 HBV DNA 阴性的 HBV 相关肝癌患者分为 抗病毒治疗组和未抗病毒治疗组,结果显示:抗病 毒治疗组 5.9%(3/51)发生 HBV 再激活,显著低于未接受抗病毒治疗组23.4%(11/47)(P<0.05)
推荐意见9:HBsAg阳性肝癌患者,接受HAIC治疗时应尽早启动抗病毒治疗,推荐使用一线抗病 毒药物 ETV、TDF、TAF或 TMF治疗。(弱推荐,证 据级别C级)
推荐意见10:HBsAg阳性肝癌患者,接受放射治疗时应尽早启动抗病毒治疗,推荐使用一线抗病 毒药物 ETV、TDF、TAF或 TMF治疗。(弱推荐,证 据级别C级)
推荐意见11:HBsAg阳性的肝癌患者,接受靶向治疗的同时进行抗病毒治疗,推荐使用一线抗病
毒药物 ETV、TDF、TAF或 TMF治疗。(弱推荐,证
据级别C级)
推荐意见12:HBsAg阳性的肝癌患者,接受抗PD⁃1/PD⁃L1治疗的 HBV 相关肝癌患者有 HBV 再 激活风险,预防性抗病毒治疗可显著减少 HBV 再 激活并降低 HBV 相关肝炎爆发风险,推荐使用一线抗病毒药物 ETV、TDF、TAF 或 TMF 治疗。(弱 推荐,证据级别C级)
推荐意见13:将要进行肝移植的HBsAg阳性患者都应当启动 NAs抗病毒治疗;HBsAg阴性患者, 接受 HBsAg 阳性或 HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性移 植物时,应当接受长期抗病毒治疗以预防病毒再激 活。(强推荐,证据级别A级)
推荐意见14:HBV相关肝癌患者建议长期(终身)使用NAs抗病毒治疗。(弱推荐,证据级别B级)
推荐意见 15:接受 NAs抗病毒治疗的患者,每3~6 个月检测病毒学、血生化等指标;未接受抗病毒治疗的患者,每3~6个月检测HBV DNA、HBsAg及 ALT 等指标(弱推荐,证据级别 B 级)。推荐使用高灵敏血清HBV DNA检测,及时发现低病毒血症患者,调整抗病毒治疗药物,最大限度抑制病毒复制(弱推荐,证据级别B级)
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文献来源
国际肝胆胰协会中国分会, 中国抗癌协会肝癌专业委员会, 中国研究型医院学会肝胆胰外科 专业委员会, 等. 乙肝病毒相关肝细胞癌抗病毒治疗中国专家共识(2023版)[J]. 中华消化外科杂志, 2023, 22(1): 29-41. DOI: 10.3760/cma.j.cn115610-20221024-00612.