▎追溯
2024年8月9日，默沙东宣布与同润生物（Curon Biopharmaceutical）达成最终协议，默沙东已同意通过子公司收购CD3xCD19双抗CN201。
默沙东实验室总裁 Dean Y. Li 博士表示：“我们将继续寻找机会来扩大和多样化我们的产品线。早期临床数据已为 CN201 靶向和消耗循环和组织 B 细胞的潜力提供了有力证据，有望治疗一系列恶性和自身免疫性疾病。”
Englumafusp alfa是罗氏一种双特异性抗体样融合蛋白，可同时靶向B细胞上的CD19，以及T细胞等免疫细胞上的4-1BB，从而引发强烈的共刺激信号，增强和延长细胞活性，增强抗肿瘤活性。Englumafusp alfa在T细胞受体信号存在且严格依赖CD19交联的情况下，通过4-1BB激动作用对T细胞提供强烈的共刺激，与CD20/CD3 T细胞衔接双特异性抗体联用，可以进一步增强后者的抗肿瘤活性。
罗氏如今正在开展1期临床试验中评估englumafusp alfa与CD20×CD3双特异性抗体格菲妥单抗（glofitamab）联用，治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）患者。
初步研究数据表明，该联合疗法在侵袭性r/r
NHL（r/r
aNHL）患者中显示出良好的抗肿瘤活性，最佳客观缓解率（BoR）为67.0%，完全缓解（CR）率为57.0%；二线治疗r/r侵袭性NHL患者的BOR为77.0%，CR率为77.0%。此外，联合治疗具有与格菲妥单抗单药相当的安全性和细胞因子释放综合征（CRS）情况。
罗氏的思路很像多年前Carl H. June设计的靶向性和安全性双重保障下的CD13 和TIM3双特异CAR-T，CD13激活CD3信号通路，CD28/41BB作为另外一条信号通路，当两者同时存在时，才会同时激发第一和第二信号通路，增强杀伤作用。
在一定程度上保证了安全性。
未来无论是CD3/41BB/TAA，还是CD3/41BB/TCR，都将会有广阔空间。且存在大量的联用机会。
