▎追溯
恒瑞一直作为一种行业标杆式的存在，但也存在不完美的地方，一味追求fast follow，对于药物研发的质量，有时候把控不严，留下后患。如果还有一个公司类似恒瑞，但还能做一些优化创新，那这个公司可能就是信达。信达现在整体也采取跟随式的打法，过去开发了一堆双抗，几无收获，也常被诟病，我作为研发出身的人，倒是觉得正是因为敢于尝试，才有了后来的IBI363，而这种违反常规的新机制药物，放在国内哪个公司都是不敢继续探索临床的，而信达做了。如果生物医药这个行业，排前两名人物，第一名恒瑞的孙飘扬总毫无争议，而第二当属信达的俞德超博士。
WCLC2024，信达公布了IBI363的摘要。
介绍：IBI363是一种PD-1/IL-2α-偏倚双特异性抗体融合蛋白，通过顺式激活α-偏倚IL-2，阻断PD-1检查点，使耗尽的肿瘤特异性T细胞恢复新生。它有很大的潜力来解决免疫治疗(IO)耐药和冷肿瘤患者未满足的临床需求。在此，我们报告了IBI363在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的I期多中心首次人体研究的初步安全性和有效性结果。
方法：纳入标准治疗失败或不耐受的晚期NSCLC患者，并静脉注射IBI363，剂量水平为2/10/300/600 ug/kg每周(QW)， 0.3/0.6/1 mg/kg每两周(Q2W)或1.5/2/3 mg/kg每三周(Q3W)。终点包括研究者根据RECISTv1.1制定的安全性、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解时间(DoR)和无进展生存期(PFS)。该分析的数据截止日期为2024年3月21日。
结果：共招募89例患者（中位年龄：60.0岁，男性占83.1%，ECOG体能状态1分：74.2%，接受≥2线既往治疗：79.8%），其中0.6 mg/kg Q2W组5例，1 mg/kg Q2W组51例，1.5 mg/kg Q3W组11例，2 mg/kg Q3W组3例，以及3 mg/kg Q3W组12例。IBI363的中位治疗持续时间为8.4周（范围：2.0-41.9）；截至数据截止日期，25例患者（28.1%）仍在接受治疗。治疗相关不良事件（TRAEs）发生于78例患者（任何级别：87.6%，3级及以上：19.1%）。最常见的TRAEs（发生率≥20%）为关节痛（任何级别：37.1%，3级及以上：1.1%）、贫血（任何级别：30.3%，3级及以上：2.2%）和皮疹（任何级别：21.3%，3级及以上：1.1%）。TRAEs导致4例患者（4.5%）停药，1例患者（1.1%）死亡。截至数据截止，79例患者（EGFR突变：8例）在剂量≥0.3 mg/kg的组别接受治疗并有≥1次基线后肿瘤评估。对于这些患者，ORR为24.1%（95% CI：15.1-35.0），DCR为68.4%（95% CI：56.9-78.4）；在3 mg/kg Q3W组的7例可评估疗效患者中，6例达到部分缓解（ORR：85.7%）。其中，74例患者先前接受过IO治疗，其ORR为24.3%（95% CI：15.1-35.7），DCR为68.9%（95% CI：57.1-79.2）。在鳞状NSCLC患者中（n = 37，先前IO治疗：36例，免疫组化EGFR阳性：1例），ORR和DCR分别为35.1%（95% CI：20.2-52.5）和75.7%（95% CI：58.8-88.2）；中位PFS为5.5个月（95% CI：4.0-NC），有16例（43.2%）PFS事件。
结论：IBI363在包括先前接受过IO治疗的晚期NSCLC患者中表现出良好的耐受性和令人鼓舞的疗效。
IBI363重新开启了免疫的宏伟蓝图，它重新让行业看到了另一种方向。
玛仕度肽将于2025年获批减重和降糖适应症，其它管线持续跟进。药企的节奏很重要，而掉队的往往都是错失了节奏，后续管线乏力，而信达和恒瑞都有很好的管线交付能力。
IO+ADC作为信达的下一代重点布局，包括CD3双抗+ADC，如CD3/DLL3联用B7H3 ADC，或者EGFRxB7H3 ADC，而PD-1/IL-2α-bias 则可以更广泛的联用ADC药物，实现一定程度上的ADC替代化疗。但目前的数据来看，ADC+化疗的效果会更为优异，不排除后续临床探索IO+ADC+化疗来提高进一步的临床疗效。
CD3/CLDN18.2双抗，胰腺癌: 600 μg/kg in CLDN18.2 2+3+≥ 10% (n=27)ORR 29.6%, DCR 70.4%, mPFS 未成熟。胃癌: ≥10 μg /kg in CLDN18.2 2+3+≥ 10% (n=26)ORR 30.8%, DCR 73.1%, mPFS 3.5m。未来联用化疗可能会有更好的临床获益。
