▎追溯
2024年10月3日，百济神州启动FGFR2b ADC一期临床。
主要评价在实体瘤患者中的安全性，耐受性，PK，PD，及初步抗肿瘤效果。
因FGFR2b抗体本身潜在的眼毒性问题，百济采用了弱阻断FGF7和不阻断FGF10新一代抗体。不过因为抗体的使用剂量和ADC使用剂量有非常大的区别，也有其他公司认为即便采用阻断性抗体也未必引起因抗体本身所带来的毒性，反而会潜在地在肿瘤治疗中会有些许获益。两者从其思考角度都一定合理性，但需要考虑并且担心的是FGFR2b靶点本身带来的ADC靶向化疗毒性，类似于TROP2 ADC引起的口腔粘膜炎毒性。所以，后续需要谨慎关注FGFR2b靶点on target带来的眼角膜毒性。
除了胃癌，FGFR2b还在鳞状非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等多种癌症类型中过度表达。需要注意的是FGFR2b蛋白过表达跟基因水平（ctDNA）并没有一致性。
除了引进映恩的B7H4 ADC外，百济也开发了两款ADC平台。内部第一代（假定第一代，根据公开专利来看，WO2023237050A1），采用VAG+β-葡萄糖醛酸linker，β-葡萄糖醛酸可以增加linker的亲水性，毒素为DXD。
第一代ADC平台可能会面临国外专利侵权问题，根据专利来看B7H3 ADC可能采用这一代ADC技术。后续百济又开发了第二代（WO2024110905A1），由DXD的羟基乙酰基改为二甲基羟基丙酰基，以此规避毒素的侵权，毒素改造思路与恒瑞、映恩等公司一致。linker为QVA+糖链，提高亲水性。接头为马来酰胺的水解产物，来解决逆Michael反应的问题，增强ADC稳定性。
从活性来看，百济的新毒素跟DXD相近。
如果百济想避开第一代专利的困扰，那么FGFR2b ADC大概率采用第二代ADC技术平台。当然只是推断。
百济在解决ADC平台之后，进入了ADC快车道。整体改造payload的思路保守，不偏激，最大程度保证临床安全可控性，在linker上采用引入糖链提高亲水性。这是最为稳健的一种开发方式。
百济在ADC领域陆续布局了B7H3，B7H4，CEA，FGFR2b等靶点。
