2024年10月7日，阿斯利康（AstraZeneca）中国宣布和石药集团达成独家授权协议，推进开发一款临床前创新小分子脂蛋白(a) (Lp(a)) 抑制剂。根据协议，阿斯利康将获得石药集团临床前候选小分子药物YS2302018，一款口服脂蛋白(a)抑制剂，用于开发新型降脂疗法，以及用于多种心血管疾病的单一疗法或联合疗法，包括与口服小分子PCSK9抑制剂AZD0780联用。
YS2302018由石药集团发现，并经数据证实能有效阻止脂蛋白(a)的形成。脂蛋白(a)是一种低密度脂蛋白(LDL)，在血液中起着胆固醇运输的关键作用。脂蛋白(a)水平升高，以及低密度脂蛋白胆固醇升高是造成心血管疾病的已知风险因素，包括冠心病和中风。YS2302018是由石药AI驱动的小分子药物设计平台发现。通过利用AI技术分析目标蛋白与现有化合物分子的结合模式，对其成药性进行针对性优化，最终获得高效且具有良好开发性的Lp(a)小分子抑制剂。
石药陆续布局先进技术领域，如mRNA，如今又在AI辅助药物发现上做出不错的成绩。石药整体以自研和引进双驱动。
除了文中所述Lp(a)，ANGPTL3与PCSK9也均是降脂领域重要靶点。Lp(a) 抑制剂作用是与载脂蛋白(a)结合，阻止其与ApoB-100颗粒组装成Lp(a)，Lp(a)作为一种低密度脂蛋白(LDL)，在血液中起着胆固醇运输的关键作用，其升高是造成心血管疾病的已知风险因素。
而ANGPTL3作为血管生成素样蛋白家族的成员，主要在肝脏表达。脂蛋白脂酶（LPL）和内皮脂酶（EL）在人体脂代谢中起着关键作用，而ANGPTL3能够抑制脂蛋白脂酶和内皮脂酶在调节脂质代谢中的催化作用，从而导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）在人体内升高，人体心血管疾病与LDL-C有着非常密切的关系。所以通过开发ANGPTL3抗体来抑制ANGPTL3的活性，使LPL和EL重新发挥功能，降低人体内LDL-C和TG浓度，成为一种切实可行的路径。
ANGPTL3与PCSK9的作用机制不同，ANGPTL3不依赖于LDL-R，而PSK9作用于LDL-R。通常LDL-C通过肝细胞膜表面的LDL受体（LDL-R）进行清除。LDL-C与LDL-R结合后形成复合物被内吞，随后复合物分离，LDL-C在溶酶体内被降解，LDL-R再重新返回细胞膜表面被循环利用。PCSK9与LDL-R结合，形成LDL-C和LDL-R-PCSK9复合物，该复合物在溶酶体内被一起降解，减少了LDL-R再循环的机会。
三者均有联用的机会。ANGPTL3与PCSK9靶点均以验证成功。
