▎追溯
2024年11月18日，橙帆医药（VelaVigo）宣布，与Avenzo Therapeutics达成一项全球战略合作协议。根据协议，橙帆医药将授予Avenzo在全球范围内（不包括大中华区）开发、生产和商业化Nectin4/TROP2双特异性抗体偶联药物，同时保留在大中华区的相关权益。双方将共同推进该项目在全球范围内的开发和临床应用。计划于 2025 年向美国食品药品监督管理局 (FDA) 和中国国家药品监督管理局 (NMPA) 提交新药临床试验申请。
根据协议条款，VelaVigo 将获得一笔预付费用，并在 Avenzo 行使期权后获得潜在的近期里程碑付款，金额高达5,000 万美元。此外，VelaVigo 还有资格获得未来潜在的开发、监管和商业里程碑付款，总额高达约7.5 亿美元，以及 Avenzo 地区销售的分级特许权使用费。
VelaVigo 自 2021 年成立以来，已建立了十余种 FIC/ BIC多特异性抗体和 ADC 分子的广泛产品线，用于肿瘤和自身免疫性疾病。该公司还在美国成立了VelaVigo Bio, Inc.，以推动全球临床开发和合作。TROP2作为高表达靶点，一度被热捧，但因为on target毒性问题，剂量爬坡不佳，整体治疗窗口略差，鳞癌失败之后，非鳞癌成为主要选择，但在非鳞癌患者驱动的晚期/转移性NSCLC患者中，与多西他赛相比，Dato-DXd显著改善了PFS。OS显示出数值上的获益，但未达到统计学显著性。于是进一步转向（EGFR）突变肿瘤的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。
阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）于2024年11月13日宣布，根据美国FDA的反馈，两家公司已为其联合开发的Trop2靶向抗体偶联药物（ADC）datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）递交生物制品许可申请（BLA），寻求该疗法获加速批准，用以治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）突变肿瘤的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，这些患者之前曾接受过全身性治疗（包括EGFR靶向治疗）。同时，两家公司自愿撤回之前向FDA所递交该疗法用以治疗晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的BLA。
解决TROP2 on target毒性，成为重要思路。博敖鸿鉴开发共轻链HER2/TROP2双抗（欢迎合作，后台联系），来解决TROP2靶向毒性问题，百奥赛图也开发了相关共轻链HER2/TROP2双抗。
橙帆医药医药的思路，一方面是解决on target毒性问题，一方面临床也有在做NECTIN4 ADC和TROP2 ADC的联用。但NECTIN4和TROP2在皮肤组织及上皮细胞都有表达，是否能够解决on target毒性其结构也是重要的一面，期待后续临床数据。
2023年10月，吉利德在ESMO上公布了双ADC I期联用临床试验初步数据，即Sacituzumab govitecan（SG）与enfortumab vedotin（EV）联用作为二线治疗转移性尿路上皮癌（mUC）的方案。
不同机制ADC联用，及双抗ADC，成为ADC方面未来主要的开发趋势，本质上还要以解决问题为导向而开发。
后ADC时代，在新靶点，多抗形式，新毒素上都成为下一步的焦点。
