▎追溯
2024年11月7日，南京维立志博生物科技股份有限公司（以下简称“维立志博”）与风险投资公司Aditum
Bio（以下简称“Aditum”）宣布基于维立志博全球首创CD19xBCMAxCD3三特异性T细胞衔接器抗体LBL-051成立新药研发公司Oblenio
Bio（以下简称“Oblenio”）并达成了独家选择权及许可协议。Aditum
将为Oblenio提供资金，双方将合作迅速推进LBL-051进入临床研究。
根据协议条款，维立志博将授予Oblenio在全球范围内开发、生产和商业化LBL-051的独家选择权和许可，并有权获得3500万美元的首付款和近期付款，在达成开发、监管注册、销售里程碑事件后，维立志博还将有权获得最高达5.79亿美元的总交易额款项，以及未来产品的销售分成。此外，维立志博还将有权获得Oblenio的股权。
LBL-051是应用维立志博自主研发并具有知识产权的技术平台LeadsBody™开发的新型三特异性T细胞衔接器，其每个靶标CD19、BCMA、CD3的结合域均经过精心设计与优化，以实现疗效与安全性的最佳平衡。
以临床前管线，卖到3500万美元的首付款，还是一项比较不错的交易。
与CD3/CD19/BCMA，同出一个平台的还有CD3/GPRC5D双抗，前者为1:1:1结构，后者为2:1结构，利用空间位阻，在削弱CD3的结合能力的同时，也减弱非TAA依赖的非特异性激活所引起的毒性，利用多价设计，提高TAA端的结合交联能力，来增强了抗体的安全性，同时也提高了药效。
目前CD3/GPRC5D双抗展现了极为优异的临床数据及安全性。
CD3/CD19/BCMA三抗数据未披露，以维立志博旗下LBL-034管线为例，管中窥豹，来学习一下维立志博的CD3抗体平台，LBL-034作为一款CD3/GPRC5D双抗，采用的2:1的结构，去除了Fc的效应功能，CD3抗体以scFv的形式放置于Fab之下。
我们进一步看结合能力，在以293T构建的过表达细胞中，展现了非常优异TAA端结合能力，而在T细胞中CD3结合能力，LBL-034相比于对照抗体talquetamab就要差很多，但影响激活能力吗？我们需要看下一张幻灯片。Talquetamab作为强生旗下GPRC5D/CD3双抗，已于2023年8月10日，被FDA加速批准上市。
由下图可以看出，维立志博旗下LBL-034项目展现了非常优异的TAA依赖的激活能力，几乎没有非特异性激活，而强生和罗氏的双抗均有非特异性激活，其中罗氏非特异性激活能力最强。这在一定程度上说明维立志博旗下的LBL-034 GPRC5D/CD3双抗有非常好的安全性和杀伤能力。也解答了前文所提出的问题，在T细胞中CD3结合能力降低，并一定会影响杀伤能力。不同结构，具有不一样的效果。
维立志博巧妙地利用空间位阻的设计，进一步降低了CD3的结合能力，同时利用2价设计增强了对TAA的靶向结合能力，使得双抗优先结合于肿瘤细胞。通过免疫荧光和共聚焦显微镜检测也证明了这一点。
在小鼠体内药效实验中，GPRC5D/CD3双抗展现了非常优异的抗肿瘤效果。
维立志博的CD3双抗设计，给予了CD3双抗的另一种可能，通过空间位阻进一步削弱CD3的结合能力以及减弱非TAA依赖的非特异性激活所引起的毒性，利用多价设计，提高TAA端的结合交联能力，这样的设计增强了抗体的安全性，同时也提高了药效。我们也可以从这些数据中分析，CD3的激活也许更低的亲和力或者结合能力也可能发挥很好的作用。
该项目目前已在临床阶段，展现了极为优异的临床初步疗效。
