在报告顶线数据几个月后，Arrowhead Pharmaceuticals 公布了备受期待的 plozasiran 治疗罕见脂质疾病的后期试验的胰腺炎结果。
Arrowhead 一直在其 siRNA 候选药物上投入大量精力，以至于它搁置了另一项资产zodasiran，以便专注于将 plozasiran 推向市场。
该公司正在与 Ionis Pharmaceuticals 展开开发竞赛，后者拥有自己的基于 RNA 的脂质疾病治疗药物。
根据周一在伦敦举行的欧洲心脏病学会年会上公布的结果，在有 75 名参与者参与的家族性乳糜微粒血症综合征 (FCS) 的 3 期PALISADE试验的一个关键次要终点中，服用 plozasiran 的患者中，不到 5% 在 12 个月时出现急性胰腺炎事件，而服用安慰剂的患者中这一比例为 20%。
PALISADE 首席研究员 Gerald Watts在会议前的一次采访中 告诉Endpoints News，这些数字表明，在确诊胰腺炎的情况下，相对风险降低了 83%。
相比之下，根据一年前公布的数据，在 FCS 的 3 期 BALANCE 试验中， Ionis 的反义寡核苷酸 olezarsen 将急性胰腺炎事件减少了 100%。4 月份的 最新结果显示，80 毫克 olezarsen 组发生了一次急性胰腺炎，50 毫克组发生了另一次。胰腺炎数据很重要，因为这些事件可能危及 FCS 患者的生命并导致住院治疗。
但沃茨表示，Ionis 和 Arrowhead 各自的试验测试了基线时具有不同胰腺炎病史的患者。在 Arrowhead 的试验中，服用 25 毫克 plozasiran 的患者中有 89% 曾患过胰腺炎，服用 50 毫克 plozasiran 的患者中有 92% 曾患过胰腺炎。而 Ionis 的试验旨在招募至少65%有胰腺炎病史的患者。
PALISADE 研究员、西奈山医院心脏代谢科主任罗伯特·罗森森 (Robert Rosenson) 表示，很难区分 Arrowhead 和 Ionis 的结果，因为这两项试验中急性胰腺炎的减少都是“显著的”。
相反，罗森森在接受 Endpoints 采访时表示，这些药物之间可能影响医生和患者偏好的主要区别在于用药频率。Plozasiran 每三个月给药一次，而 olezarsen 每四周给药一次。
罗森森说：“对于患有慢性病的患者，我们知道减少服药频率可以提高长期治疗的依从性。”
此外，尽管很难比较不同试验的数据，但 plozasiran 似乎比 olezarsen 更能降低甘油三酯，Watts 表示。
Plozasiran达到了 6 月份宣布的 PALISADE 主要终点，25 毫克和 50 毫克剂量分别在 10 个月时使甘油三酯中位数降低 80% 和 78%，而安慰剂组仅为 17%。该药物还达到了所有关键次要终点，包括 APOC3 水平相对于基线的变化，而 APOC3 在减缓甘油三酯清除方面发挥着关键作用。当时，Arrowhead 首席执行官 Christopher Anzalone 将 plozasiran 数据描述为“同类最佳”。
同时，在 BALANCE 中，80 毫克 olezarsen在 12 个月时实现了安慰剂调整后的甘油三酯水平降低 59% （p<0.001）。
患有 FCS 的人缺乏或几乎没有一种称为脂蛋白脂肪酶的酶，这种酶负责清除血液中的甘油三酯。这些甘油三酯会累积到正常量的十倍以上。患者唯一的选择是遵循极低脂肪饮食。
Arrowhead 正在为 plozasiran 在 FCS 提交监管文件。今年 4 月，GlobalData 分析师表示， plozasiran 的销售额可能在 2032 年达到 7.07 亿美元。
然而，TD Cowen 分析师 Brendan Smith 在会议前接受 Endpoints 采访时表示，目前的峰值销售预期可能需要调整，以考虑到该候选药物在严重高甘油三酯血症 (SHTG) 方面的潜力，该疾病影响了美国约340 万人。他补充说，该药物有可能从超级孤儿适应症转向更广泛的血脂异常市场。
早在 4 月份， Plozasiran在针对 SHTG 患者的 2b 期试验中就达到了主要终点，目前正在针对该疾病进行一对 3 期研究（分别称为 SHASTA-3 和 SHASTA-4）进行测试。
