汇聚式路线，苯环片段为原料，经氯甲基化反应得到汇聚点1 2-氯嘧啶和哌嗪进行选择性反应得到汇聚点2 汇聚点1和汇聚点2经烷基化得到吡贝地尔
存在区域选择性问题 也存在双氯甲基化的问题 存在致突变杂质问题
就一个问题，没有保护哌嗪的二聚问题 优化方向，温度和当量 后处理，过量哌嗪的研究
相比路线一，采用单保护的哌嗪进行SNAr反应，反应角度没问题，问题是应用保护基策略的成本和三废。 竞争力的问题
相比路线一，采用曼尼希反应（看似不是曼尼希，其实就是曼尼希）完成汇聚式合成，规避了氯甲基化反应，源头上避免了致突变杂质的产生。质量研究和控制角度更优，更绿色化 下述路线是否真的可行是未知的，但是理论上可行，实际需要尝试。 同样面临区域选择性的风险，但是整体值得一试。
应在酸性或碱性条件下都可以进行，不过常在酸性条件下进行。羰基质子化，胺对羰基发生亲核加成，去质子，氮上的电子转移，水离去，可以得到一个亚胺离子中间体。 亚胺离子作为亲电试剂，进攻含活泼氢化合物的烯醇型结构，失去质子，便得到产物。 从反应原理上看，吡贝地尔的路线三，汇聚式合成过程，就是曼尼希反应
首先在氯化氢质子的作用下甲醛的羰基氧发生质子化，增加了醛基碳的正电性，苯作为亲核试剂能很好地亲核进攻碳正离子，形成苯基正离子，脱氢离子重新形成苯环的结构得到苄醇，羟基然后发生氯代反应得到苄基氯。 副产物氯甲醚具有强致癌性
Mannich反应_百度百科 (baidu.com) 氯甲基化_百度百科 (baidu.com)
