JX10（曾用名TMS-007）是一种新型小分子纤溶酶原激活剂。体外研究表明，JX10具有不同于tPA和替奈普酶的独特双重作用模式。JX10通过诱导血浆酶原（从闭合状态变为开放状态）的构象变化，促进其与纤维蛋白的结合，以及增加内源性血浆酶原激活剂的作用，从而促进生理性纤溶。JX10也能抑制可溶性环氧化物水解酶，这被认为可以抑制血栓形成部位的炎性反应。因此，JX10可能成为一种有前途的用于广大AIS患者的改进型溶栓疗法。各种血栓性卒中模型的临床前研究显示，由于JX10能促进tPA的生理纤溶和抗炎活性，因此其出血风险低于tPA，基于这一非临床药理学证据，JX10的新型双重作用模式可能会延长AIS患者的治疗时间窗。为了验证这一观点，研究者们在日本受试者中开展了一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的临床试验，旨在评估JX10在LKN（最后一次已知正常状态12 h内）的安全性、有效性、药代动力学和药效学特征。研究报告于2024年11月在STROKE上发表。
在该项2a期研究中，JX10或安慰剂以单次静脉输注的方式给予日本AIS受试者，这些受试者在最后一次已知正常状态后的12 h内无法接受组织纤溶酶原激活剂或血栓切除术。研究的主要终点是症状性颅内出血的发生率（美国国立卫生研究院卒中量表评分在给药后24 h内恶化≥4分）。次要终点包括症状性和无症状性颅内出血、颅外出血和大出血的发生、脑梗死体积的变化、磁共振血管造影的再通率、90 d时的改良Rankin量表（mRS）评分（0～1分）、90 d时的mRS结果、在24 h和14~90 d内从基线改善≥4分的美国国立卫生研究院卒中量表评分、不良事件、研究期间发生的死亡以及血液药代动力学和药效动力学标志物。
相关研究结果见图1、表1、图2、表2、图3、表3。
表1 受试者特征
表3 第90天的mRS评分结果
图2 第90天mRS结果
