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题目译名：壳聚糖基热敏水凝胶长期释放鼠神经生长因子，用于神经营养性角膜病治疗发表期刊：神经再生研究（NEURAL REGENERATION RESEARCH）2.mNGF (20μg)已广泛应用于临床治疗视神经损伤以及促进其他神经损伤的修复，疗效显着。3.使用mNGF 可以显着降低NK的治疗成本，具有强大的治疗潜力。4.mNGF在NK治疗中具有良好的应用前景，但研究存在一定的局限性，CTH-mNGF的使用频率需要进一步优化。5.本文鼠神经生长因子选用（武汉海特生物，金路捷）神经营养性角膜病是由多种病因引起的角膜神经缺陷引起的角膜上皮的持续性缺损，伴或不伴基质溃疡。神经营养性角膜病的治疗选择有限。在这项研究中，由壳聚糖基热敏水凝胶构建眼用溶液，长期释放鼠神经生长因子（CTH-mNGF）。在角膜去神经支配（CD）小鼠和神经营养性角膜病患者中评估其有效性。在临床前环境中，在小鼠角膜去神经支配模型中评估CTH-mNGF。CTH-mNGF透明，热敏，并确保mNGF在眼表持续释放超过20小时，将体内局部mNGF浓度维持在1300 pg/mL左右。用CTH-mNGF处理10天的角膜去神经支配小鼠与未处理和CTH处理的小鼠相比，角膜神经面积和角膜神经总长度显着增加。随后在 2 期或 3 期神经营养性角膜病患者中进行了 CTH-mNGF 临床试验。患者每天两次接受局部CTH-mNGF，持续8周。评估荧光素钠图像、Schirmer试验、眼内压、Cochet-Bonnet角膜感知试验和最佳矫正视力。总共招募了六名被诊断患有神经营养性角膜病的患者（共七只眼睛）。在CTH-mNGF治疗8周后，所有参与者都显示出角膜上皮缺损面积的减少，如荧光染色。总体而言，七只眼睛中有六只眼睛的荧光染色评分<5分。此外，最佳矫正视力、眼内压、Schirmer试验和Cochet-Bonnet角膜感知试验结果显示无显著改善。在七只眼睛中有三只接受CTH-mNGF治疗8周后，通过体内共聚焦显微镜观察到角膜神经密度增加。这项研究表明，CTH-mNGF是透明的，热敏的，并具有缓释特性。CTH-mNGF在治疗神经营养性角膜病患者角膜上皮缺损方面的有效性表明，CTH-mNGF在神经营养性角膜病的治疗中具有广阔的应用前景，方便且具有成本效益。
关键词：壳聚糖;角膜神经再支配;鼠神经生长因子;神经营养性角膜病;热敏水凝胶。
使用鼠 NGF 代替人 NGF 主要是因为其成本、可用性和有效性。 NGF 存在于几乎所有脊椎动物中，并且在小鼠颌下腺中含量丰富，尤其是雄性小鼠。研究表明，mNGF 与人类 NGF 90% 同源。从小鼠颌下腺中提取mNGF的过程相对简单，且产物（mNGF）活性高，因此，使用 mNGF 可以显着降低成本。mNGF已广泛应用于临床治疗视神经损伤以及促进其他神经损伤的修复，疗效显着。
这项研究可用于比较 mNGF 滴眼液与 rhNGF（cenegermin）滴眼液在 NK 治疗中的功效。临床试验报道，局部rhNGF治疗对角膜上皮愈合有效，高达58.3-74.5%的患者显示出完全角膜愈合。然而，rhNGF 在 BCVA 和角膜敏感性方面并未显示出统计学上显着的改善。我们的研究中也是如此。在治疗的8周内，所有患者的角膜上皮病变和上皮荧光染色评分均显著减少，但患者之间的角膜神经再生情况差异很大。即使在角膜神经支配明显改善的反应性患者中，这种情况发生也明显晚于上皮病变的愈合，并且在治疗的 8 周内角膜知觉没有显著改善。这表明NGF治疗对NK的作用可分为两个阶段：NGF对上皮的作用和NGF对神经再生的作用。这两种效应在时间上是不同的，上皮细胞的修复明显较早，表明不同的机制。局部rhNGF治疗后的NK患者在随访2-8个月时发现角膜神经再生，我们也观察到，这表明NGF促进角膜神经再生的机制可能是间接的。对于上皮，NGF可以直接激活两种特异性受体，即原肌球蛋白受体激酶A受体（TrkA，高亲和力的酪氨酸激酶受体家族Trk）和p75神经营养受体（p75NTR，低亲和力的肿瘤坏死因子受体家族）。这促进角膜缘干细胞增殖，增加角膜完整性，并促进角膜上皮迁移。然而，在 NK 患者角膜上没有神经末梢的情况下，NGF 如何发挥作用使神经再生仍有待阐明。它可能通过改善上皮细胞功能、减轻局部炎症或增强施旺细胞功能而间接发挥作用。当然，我们的研究有一定的局限性。比如，入组患者造成NK的原因复杂，而患者数量又较少，导致神经再生结果变化较大。此外，CTH-mNGF的使用频率还需要进一步优化。但受到这项研究结果的鼓舞，我们将进一步招募患者，并对这些患者进行长期随访观察。总之，在本研究中，我们已经证明CTH-mNGF是可透光的、热敏的，并且显示出缓释特性。它通过每天两次连续8周治疗NK眼角膜上皮缺损的有效性表明它在NK治疗中具有良好的前景，方便且经济。![]()
