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1.神经生长因子（NGF）的出现促进了神经保护疗法的发展;
2.将为SMES联合NGF治疗脑卒中患者的有效性和安全性提供临床证据。
3.这项研究将有助于为寻求创新和有效方法来治疗缺血性中风患者的临床医生和政策制定者提供最新和高质量的证据。
一、介绍
二、方法和分析
图 1.研究流程：所有患者从入组到分析都应该经历的步骤
表 1.入组时间表、干预和评估
三、标准
随机化和分配隐藏
符合纳入条件的患者将于2022年3月至2025年12月招募。招募的参与者将通过随机化系统（eBalance、Randomization and Trial Supply Management、）随机分为四组，分为四组，即：针灸+安慰剂、针灸+NGF、SMES+安慰剂、SMES+NGF组。
致盲
在这项试验中，很难对研究人员实施盲法，因为他们将执行SMES或针灸程序，并向患者注射NGF或安慰剂。在整个试验过程中，患者、独立统计学家和独立结果评估员将不知道组分配数据。
四、干预
患者仰卧位，穴位皮肤消毒后，将两根尺寸为0.25×40 毫米和0.25×25毫米的不锈钢针分别插入GV20（百汇）和GV26（水沟）中（图 2).将手动刺激穴位，直到患者感到腹胀、沉重或酸痛。
图 2.GV20（百汇）和 GV26（水沟）位置图。
SMES 干预
在上述针灸的基础上，加入电针仪（HANS-200）连接强度为 3 mA、频率为 2/100 Hz 的针灸针40分钟（自制继电器循环电源给电极 6s 开和关）。
NGF 注射
将20μgNGF（n°S20060051,Jinlujie,Hiteck Biopharmaceutical Co, Ltd.，Wuhan,China）溶解在2mL无菌注射用水中。患者将接受臀大肌肌内注射，每天一次，根据说明进行28天的治疗。
研究流程和处理程序
将NGF或安慰剂注射到臀大肌中，然后进行SMES或针灸40分钟。
rs-fMRI 磁共振成像
将选择合理数量的针灸+NGF和SMES+NGF（即20个）。然后，这些患者将使用1.5TMRI扫描仪（中国）进行rs-fMRI检查。患者将被要求保持静止，闭上眼睛，保持清醒和放松，并尽量减少他们的思想。
静息态rs-fMRI将进行序列以获得血氧水平依赖性（BOLD）和三维T1加权成像 （3D-T1WI）。数据处理后，将计算低频波动幅度（ALFF）、区域均匀性 （ReHo）和功能连接（FC）的值以观察大脑功能的变化。
fNIRS
每组将选择10名左侧梗死病变患者的样本量。fNIRS检查将使用日本京都岛津制造的LIGHTNIRS设备进行。
患者将依次执行三项任务：认知、上肢运动和下肢运动任务。任务之间的间隔为2分钟。认知任务需要完成Stroop任务，这是一个使用E-prime 3.0的事件相关设计。上肢运动任务包括用残疾的手握紧任务（10 次）。下肢运动任务包括使用机械踏板进行双侧髋关节练习（10 次）。每项任务包括15秒的动作执行和15秒的休息。
数据收集后，将使用Metlab2020b对fNIRS数据进行预处理和分析。
结局测量和评价
主要结果指标将是基本治愈率（mRs ≤2 患者被判断为临床治愈;基本治愈率 = mRs ≤2/× 组总参与者 100%）的组参与者人数。mRs评分为0\u20126 分。分数越高，神经功能缺损越严重。次要结果指标为FMA、MBI、TUGT、POMA、MoCA、LOTCA 。
基线数据将由独立结果评估员在第一次访问（第 0 周）收集，包括参与者的人口统计数据、病史、合并症、主要药物和临床评估，包括心电图、常规血液/尿液/粪便检查、电解质、肝/肾功能检查，以及mRs、FMA、MBI、TUGT、POMA、MoCA和LOTCA。在治疗结束时（第4周），患者将再次接受上述检查，随后进入随访期。
随访
根据患者的不同身体状况，同一结果评估员将在试验后4周和8周通过门诊、家访、电话或其他形式的通信联系四组的所有参与者。结果评估员将在随访阶段使用mRs和MoCA量表来评估患者的状况。
五、讨论
目前缺血性卒中的治疗方案集中在急性缺血性卒中，包括溶栓治疗、抗血小板聚集和神经保护治疗，由于治疗时间窗口狭窄，这些治疗方案仅对一小部分卒中患者有益。缺血性脑卒中患者多数处于恢复期，有明显的肢体功能障碍和认知功能障碍;迄今为止研究的干预措施强度可能不足。
针灸在中医中被推荐用于治疗中风，其安全性已被各种文献证实。然而，在以前的研究中，关于恢复期缺血性卒中患者治疗的有效性证据尚无定论。NGF是第一个被发现的神经营养药物，在调节神经元发育、分化、可塑性、细胞死亡和存活方面发挥着积极作用。然而，NGF主要用于周围神经病变的治疗，在缺血性卒中的恢复期很少使用。这是因为大脑和血液之间的屏障BBB是大分子运输到大脑的障碍，包括用于治疗中风和阿尔茨海默病（AD）等中枢神经系统疾病的分子。生理条件下完整的BBB和病理条件下修复的BBB可防止外周炎症物质的进入，并调节大脑和血液之间毒素和营养物质的交换。
基于上述原因，几项研究发现，SMES类似于一种打开BBB并诱导药物（如 NGF）运输到大脑中的干预方法。此外，作者发现，在GV20和GV26经络点的 SMES干预下，对BBB的开放作用最为明显。结果，作者选择了特定刺激模式 SMES的最佳刺激参数，这有助于神经保护疗法的发展，特别是促进NGF的使用。
卒中康复训练和评估在卒中治疗中起着重要作用。通常会根据患者的情况为患者提供单独的康复训练计划;因此，笔者将严格遵循康复评价的统一标准。mRs可以被认为是后续生活质量的最强预测指标。FMA反映了运动功能障碍的程度，广泛用于中风后运动功能障碍的评估。MBI是评估日常生活活动的常用方法，TUGT主要计算站起来散步所需的时间，以评估患者的运动功能。POMA量表是评估中风幸存者身体机能和跌倒风险的有用工具。与MMSE相比，MoCA和LOTCA更全面，临床上可用于认知障碍检测。此外，rs-fMRI是一种强大的方法，可用于检查参与运动和认知处理的神经元网络以及疾病状态对大脑功能的影响。fNIRS的工作原理是使用光学方法测量脑血流和氧饱和度的变化。因此，结合rs-fMRI和fNIRS评估量表可以进一步解释临床疗效改善与脑功能变化之间的关系。
六、结论
