四川大学张兴栋教授开发了一种基于MMP-2敏感和pH响应的纳米羟基磷灰石（nHA）/乳酸脱氢酶A抑制剂（GNE）共包载水凝胶，实现了通过调节免疫抑制肿瘤微环境来增强黑色素瘤治疗的效果。
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黑色素瘤作为一种致命的皮肤病，其治疗面临药物抗性、不良副作用和疗效不佳等挑战。纳米羟基磷灰石（nHA）因其与健康组织的生物相容性和强大的杀伤癌细胞能力而在黑色素瘤治疗中显示出潜力。然而，肿瘤微环境（TME）的免疫抑制特性限制了nHA治疗的实际效果。
本文设计了一种基于肿瘤微环境响应的免疫调节水凝胶，通过共包载纳米羟基磷灰石（nHA）和乳酸脱氢酶A抑制剂（GNE），利用MMP-2敏感肽段CC-14与4-arm-PEG-MAL反应形成水凝胶，实现了对黑色素瘤微环境的调控。该水凝胶中，nHA发挥选择性杀伤癌细胞的作用，而GNE通过抑制LDHA减少乳酸分泌，共同调节肿瘤微环境中的免疫抑制状态。MMP-2敏感肽段CC-14赋予水凝胶在肿瘤微环境中的响应性，实现了nHA和GNE的控释。体外实验显示，该水凝胶能够抑制黑色素瘤细胞的增殖，并减少癌细胞的迁移和侵袭。体内实验进一步证实，该水凝胶显著抑制了肿瘤生长，并在肿瘤组织中增加了CD8+ T细胞和抗原呈递细胞的浸润，同时减少了Treg细胞的数量，从而增强了治疗效果。![]()
综上所述，这种GNE/nHA水凝胶通过调节肿瘤免疫微环境，不仅增强了nHA的抗黑色素瘤效率，而且为黑色素瘤的免疫治疗提供了一种新的策略，具有重要的临床应用价值。
原文链接：
https://doi.org/10.1016/j.actbio.2024.08.055
