温州医科大学吴疆和瓯江实验室何华成团队共同合作开发了一种BSA水凝胶,可以双重释放PTX及bFGF,实现神经胶质瘢痕抑制作用,并通过促进轴突再生进行脊髓损伤修复。
创伤性脊髓损伤(SCI)是一种严重的临床疾病,SCI通常伴有活化的神经胶质瘢痕、神经元轴突断裂以及运动功能丧失。活跃的神经轴突再生通常被损伤部位的神经胶质瘢痕形成所抑制。因此,减少疤痕形成在SCI中至关重要。
基于白蛋白的水凝胶可以通过展开少量结构域来获得理想的机械性能并调节其生物功能,从而有效耗散能量并防止水凝胶变形对组织造成进一步损伤。同时白蛋白对SCI运动功能改善有一定作用。本文中,研究者们制造了一种可注射的BSA水凝胶bFGF/PTX@BSA,用以实现紫杉醇(PTX)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的共同递送,达到高效的SCI治疗作用。PTX可以防止病变部位神经胶质瘢痕主要成分硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPG)的积累来减少纤维化瘢痕的形成。疏水性PTX可与BSA的疏水结合区相结合,形成非共价PTX-BSA聚集体,以增加PTX的水溶性并控制PTX的释放。bFGF是一种神经营养因子,可以通过调节神经细胞的生长、发育、发育、分化和再生来保护受损的神经元。采用基于BSA的水凝胶来递送bFGF,可以延长其在SCI损伤部位的生物活性作用。通过体内SCI动物模型研究表明,bFGF/PTX@BSA系统可以通过AMPK/ULK1/LC3通路抑制神经细胞的过度自噬。这种多功能化药物系统显着改善了SCI后大鼠的运动功能。这些结果表明,bFGF/PTX@BSA是SCI神经修复的理想功能化材料。本文中,研究者们提出了一种新型的基于BSA的多功能水凝胶药物系统用以治疗SCI并对其机制进行了一定研究,为SCI的临床治疗提供了具有潜力的转化前景。
原文链接:
https://doi.org/10.1002/smll.202401407