文献分享| Adv. Funct. Mater. |多亚细胞器靶向NIR-AIE光敏剂的分子工程及细胞膜锚定抗肿瘤焦亡疫苗的设计

健康   2025-01-21 19:09   山东  

四川大学化学学院卢志云教授团队与深圳先进技术研究院龚萍研究员以及韩国高丽大学化学系Jong Seung Kim教授团队共同合作,通过改变连接特定亚基靶向性基团,设计合成了五种可分别靶向细胞膜、线粒体、脂滴、内质网和溶酶体多亚细胞器的NIR型‑I AIE光敏剂。

因光动力疗法(PDT)具有非入侵性、提供时空控制和低耐药性的优点,目前PDT是一种非常有前途的肿瘤治疗方法,但其临床应用仍面临许多障碍。首先,缺氧的实体瘤微环境限制了氧依赖性II型光敏剂的抗肿瘤疗效。其次,寿命较短的活性氧(ROS)会导致细胞内扩散距离有限(0.01-0.02μm),大大降低了ROS对细胞的有害影响。此外,大部分光敏剂激发波长较短,斯托克斯位移较小,对荧光成像引导的深部肿瘤治疗不利。本文采用2-二氰甲基-3-氰基-4,5,5-三甲基-2,5-二氢呋喃作为电子受体(A),苯环作为桥接单元,甲氧基的三苯胺(TPA)作为强电子供体单元(D),构建了一种新D-A型NIR I型AIE光敏剂(TCF-OH)。其中,TPA单元具有高度扭曲结构,会减少分子间𝜋-𝜋堆积,减轻聚集引起的猝灭;苯环上修饰羟基,可偶联靶向细胞膜、线粒体、脂滴、内质网和溶酶体的多个亚基靶向性基团,实现了精确调控亚细胞位置的效果。

总之,设计开发的五种分别靶向多亚细胞器的NIRⅠ型AIE光敏剂,实现精准靶向亚细胞器位置及诱导肿瘤细胞焦亡,从而使PDT与免疫治疗协同增强,为低氧肿瘤环境中的高效治疗提供了新策略。

原文链接:

https://doi.org/10.1002/adfm.202417979 
撰稿:XDD
校对:GPX
编辑:GPX

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