西安交通大学王福教授和安菲菲教授团队合作开发了一种名为pro-THPC的双增敏剂前药，既可作为光敏剂又可作为声敏剂前药，用于精确的抗肿瘤联合治疗，同时最大限度地减少皮肤光毒性。
光动力治疗(PDT)和声动力治疗(SDT)各有优势，但PDT穿透深度有限，SDT易导致ROS扩散至正常组织，引发副作用。此外，现有敏化剂分布广泛，难以精准定位肿瘤，限制疗效。因此，亟需开发能在肿瘤微环境(TME)中精准激活的多功能治疗平台，以高效杀伤肿瘤并减少对健康组织的损害。因此研究人员开发了一种基于谷胱甘肽(GSH)响应的双敏剂前药pro-THPC。该前药通过在具有光敏化和声敏化功能的分子四羟基苯基氯化物(THPC)上连接一个抑制荧光和活性氧(ROS)生成的2,4-二硝基苯磺酰基(DNBS)基团设计而成，使其在正常条件下荧光信号被抑制，ROS生成受到限制。在肿瘤细胞内高GSH环境中，pro-THPC通过GSH特异性还原，脱去DNBS基团，从而释放出活性THPC分子，恢复其光敏化和声敏化功能。通过将pro-THPC制备成包裹于二硬脂酰磷脂酰乙醇胺聚乙二醇(DSPE-PEG5000)中的纳米粒子(NPs)，实现了良好的水分散性和体内应用的可行性。在体内实验中，pro-THPC NPs在肿瘤部位富集，并通过光和超声双重刺激实现了荧光信号增强和ROS精准生成，大幅提高了肿瘤治疗的精确性和效率。此外，与传统的“常开型”敏化剂相比，pro-THPC显著降低了皮肤光毒性，进一步验证了其作为安全高效抗肿瘤诊疗剂的潜力。
原文链接：
https://doi.org/10.1002/smll.202400667
