文献分享| Angew. Chem. Int. Ed. |工程模块化多肽纳米颗粒用于铁死亡增强肿瘤免疫治疗

健康   2025-02-03 18:04   山东  

西湖大学王怀民教授开发了一种模块化肽纳米粒子系统,通过整合铁死亡前体、IDO1抑制剂和PD-L1拮抗剂,实现了铁死亡增强的肿瘤免疫治疗,有效调节免疫抑制肿瘤微环境,促进肿瘤消退。


癌症免疫疗法虽然取得了显著进展,但肿瘤微环境(TME)中的免疫抑制细胞,尤其是调节性T细胞(Treg),极大地限制了免疫疗法的效果。
本研究开发了一种模块化肽纳米粒子系统,通过整合铁死亡前体、IDO1抑制剂和PD-L1拮抗剂,实现了铁死亡增强的肿瘤免疫治疗。这种设计不仅优化了纳米粒子的组装特性,还增强了其治疗功能。具体来说,铁死亡前体ARA通过增加细胞内活性氧(ROS)水平,诱导免疫原性铁死亡,从而增强肿瘤细胞的免疫原性。IDO1抑制剂NLG则通过抑制Treg细胞的活性,减少免疫抑制,增强效应T细胞的激活。PD-L1拮抗剂DPPA-1则阻断PD-L1与PD-1的结合,进一步增强免疫反应。在小鼠肿瘤模型中,这种纳米粒子系统显著抑制了肿瘤生长,提高了生存率,并通过单细胞RNA测序分析了肿瘤微环境的变化,显示出减少Treg细胞和增加效应T细胞的浸润。

这些结果表明,AND纳米粒子系统不仅通过铁死亡增强的肿瘤免疫治疗显著提高了治疗效果,还为未来癌症治疗提供了新的策略和思路。

原文链接:

https://doi.org/10.1002/anie.202421703
撰稿:YYW
校对:LXR
编辑:LXR

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