文献分享| ACS Nano |紫杉醇前药使谷胱甘肽耗竭促进癌症治疗

健康   2025-01-09 22:13   山东  

中国科学院长春应用化学研究所高分子环保材料重点实验室谢志刚研究员/裴晴团队开发了一种紫杉醇前药,通过谷胱甘肽耗竭作用促进癌症治疗。

紫杉醇(PTX)极低的水溶性严重限制了其临床应用,设计前药递送系统是实现理想抗肿瘤疗效的一种有前途的方法。
本文中研究者们通过将PTX与丙烯酸进行一锅酯化反应开发了一种能够引发铁死亡和化疗的半胱氨酸激活的PTX前药(PA),然后将PA与DSPE-PEG2000组装成稳定的纳米颗粒(PANP)。丙烯酸具有诱导铁死亡的潜在能力,可以作为PTX前药的促进剂。PANP可以进行PTX的有效释放以及半胱氨酸耗竭诱导的脂质过氧化,PANP对4T1具有明显的细胞毒性。同时,PANP释放出的PTX诱导ICD并促进DCs成熟,从而促进从而促进CD8+、CD4+T细胞富集,诱导巨噬细胞向M1型极化,并减少MDSCs在肿瘤部位的增殖。此外,活化的T细胞释放的IFN-γ抑制了半胱氨酸向细胞质中的内吞作用,并进一步促进了铁死亡效应。

本研究中的PA NPs运用了整合化疗、免疫疗法和铁死亡疗法实现体外和体内均增强的抗乳腺癌性能。该研究强调了前药合理结构设计用于增强肿瘤治疗的巨大前景,为肿瘤治疗提供更好的策略。

原文链接:

https://doi.org/10.1021/acsnano.4c06399 
撰稿:GPX
校对:LXR
编辑:LXR

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