文献分享| Biomaterials |负载 L-精氨酸的空心多巴胺纳米颗粒通过重塑肝脏微环境治疗肝硬化

健康   2025-01-07 22:52   山东  

华东师范大学闫志强团队联合同济大学附属东方医院李清华团队利用纳米药物介导的抗氧化治疗来重塑肝脏微环境,从而从根本上逆转肝硬化的过程。

肝硬化是世界范围内死亡率较高的肝病,临床上常用抗纤维化药物缓解症状,但仍面临诸多挑战。许多研究表明,肝脏病变微环境中过量的活性氧(ROS)是导致肝硬化发展的重要因素。
首先,成功制备了负载精氨酸(L-Arg)和pPB肽修饰的聚乙二醇化中空聚多巴胺(HPDA)纳米颗粒(L-Arg@HPDA-PEG-pPB, L@HPp)。体外和体内实验表明,L@HPp显著抑制氧化应激和炎症反应,降低肝星状细胞(HSCs)的激活,抑制促纤维化分子通路,减少细胞外基质(ECM)的沉积,从而有效抑制肝纤维化。pPB肽修饰增强了对HSCs的靶向作用。

此外,肝硬化的氧化微环境促进了负载的精氨酸向一氧化氮(NO)的转化,一氧化氮引起血管扩张,进一步缓解了肝硬化的典型并发症门脉高压症。因此,L@HPp在治疗肝硬化及其并发症方面具有良好的临床应用前景。

原文链接:

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2023.122028 

撰稿:ZTH
校对:LXR
编辑:LXR

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