文献分享| ACS Nano |靶向和自佐剂功能的纳米糖疫苗用于癌症免疫治疗

健康 2025-02-01 17:46 山东

波尔图大学生物医学科学研究所以及葡萄牙肿瘤研究所的José Alexandre Ferreira高级研究员开发了一种基于PLGA的纳米糖疫苗，通过靶向MUC16-Tn糖抗原，实现了对肿瘤的精准免疫治疗。

癌症免疫疗法，尤其是癌症疫苗，已成为控制疾病传播和复发的有价值工具。粘蛋白16（MUC16）糖蛋白在多种癌症中过表达，其携带的Tn抗原（GalNAc-α-O-Ser/Thr）在原发性肿瘤和转移灶的细胞表面高度丰富，这使得MUC16-Tn糖蛋白形式成为纳米糖疫苗选择性靶向的潜在标志物。

本文开发一种无需佐剂的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）基纳米糖抗原递送方法，通过消除对蛋白质载体的需求，同时展现靶向和佐剂特性，超越传统方法。为此合成了一系列MUC16-Tn糖表位，通过单锅酶促糖基化反应，并将其稳定地嵌入PLGA纳米粒子表面，生成多价构建体，更好地代表癌症分子异质性。

这些糖构建体表现出对巨噬细胞半乳糖型凝集素（MGL）受体的亲和力，该受体在未成熟抗原呈递细胞上高度表达，从而实现对免疫细胞的精确靶向。在C57BL/6小鼠中，MUC16-Tn纳米疫苗候选物表现出良好的耐受性，未引起体重下降、器官损伤或生化炎症迹象。免疫后小鼠血清中IgG抗体水平显著增加，且这些IgG抗体对MUC16和MUC16-Tn表现出特异性识别。未来的研究将涉及对疫苗接种的体液和细胞反应的全面评估，以及预防和治疗潜力的探索，包括与现有治疗方法（如免疫检查点抑制剂）的整合，以实现有效的临床转化。

总而言之，该研究开发了一种基于PLGA的自佐剂纳米糖疫苗，通过靶向MUC16-Tn糖表位，增强了对癌细胞的免疫反应，同时避免了传统疫苗中蛋白载体的副作用，具有较高的临床应用潜力。

原文链接：

https://doi.org/10.1021/acsnano.3c12487

撰稿：YYW

校对：LJL

编辑：LJL

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