文献分享| Biomaterials |ROS响应性水凝胶负载miR-4500外泌体逆转肝纤维化

健康   2024-12-06 17:40   上海  

深圳市中医院邢宇锋教授团队开发了一种负载miR-4500外泌体的ROS响应性可注射水凝胶,用于逆转肝纤维化。

肝纤维化是慢性肝病发展至肝硬化、肝癌等终末期肝病的关键步骤,其逆转需要有效的策略减少氧化应激和抑制肝星状细胞(HSC)的激活。MiR-4500 这种小分子RNA 能调节病理性血管生成和胶原蛋白的合成,从而可能抑制肝纤维化。外泌体(Exos)作为一种天然、安全的miRNA载体,具有将MiR-4500 输送到靶细胞的潜力。然而,Exos 在体内的稳定性较差,容易降解,因此需要一种新的策略来提高其治疗效果。

该水凝胶由季铵化壳聚糖(QCS)和4-羧基苯硼酸(CPBA)改性明胶动态交联而成,能够在氧化应激环境下释放miR-4500外泌体,从而抑制肝星状细胞(HSC)激活和病理血管生成。实验结果表明,QCG@ExosmiR-4500水凝胶具有良好的生物相容性、可降解性和缓释能力,能够有效清除ROS并抑制HSC激活和病理血管生成。转录组分析表明,QCG@ExosmiR-4500水凝胶的药理机制主要与抗氧化、抗血管生成、抗纤维化过程和信号通路相关。

因此,该研究证明基于可注射水凝胶的miR-4500外泌体智能递送系统是治疗肝纤维化的有希望的策略。

原文链接:

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122887

撰稿:ZTH
校对:GPX
编辑:GPX

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