文献分享| ACS Nano |氧化还原触发的靶向纳米平台用于增强化疗-免疫治疗

健康   2025-01-24 21:09   山东  

四川大学樊渝江开发了一种氧化还原触发的自噬诱导纳米平台(SA&EA),实现了PD-L1抑制,以增强化疗与免疫疗法的联合效果。

化疗虽然作为一种癌症治疗手段,但其局限性如药物溶解性差、非特异性细胞毒性等问题限制了其临床应用。免疫疗法作为新兴的治疗手段,通过特异性靶向肿瘤细胞,显著提高了治疗效果。然而,肿瘤的免疫逃逸和抗PD-1/PD-L1疗法的耐药性仍是临床治疗中的挑战。
本文合成了一种基于透明质酸(HA)的纳米平台,该平台能够主动靶向肿瘤细胞,并在肿瘤微环境中被基质金属蛋白酶-2 (MMP-2) 切割,释放PD-L1抑制剂D-PPA,有效抑制肿瘤免疫逃逸。同时,该平台能够在肿瘤细胞中因高浓度谷胱甘肽(GSH)而触发自噬,释放强烈的自噬诱导剂STF-62247和化疗药物表柔比星(EPI),诱导肿瘤细胞凋亡和自噬细胞死亡,有效消除肿瘤细胞。实验结果表明,这种SA&EA纳米平台在体外和体内都显示出比单一STF@AHMPP和EPI@AHMPTP更好的治疗效果。该纳米平台不仅提高了药物的靶向性,还增强了药物的穿透力,有效提升了化疗和免疫疗法的联合治疗效果。

这项研究不仅为癌症治疗提供了一种新的策略,也为未来纳米药物递送系统在肿瘤治疗中的应用奠定了基础。通过精确控制药物释放和增强免疫反应,这种新型纳米平台有望成为癌症治疗的新利器

原文链接:

 https://doi.org/10.1021/acsnano.4c00227                  
撰稿:YYW
校对:LXR
编辑:LXR

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