文献分享|J. Control Release |多肽修饰核苷酸基前药用于结直肠癌纳米化疗

健康   2024-12-28 09:15   山东  

贝尔法斯特女王大学Helen McCarthy教授团队开发了一种基于硒修饰的二核苷四磷酸(P4-SedU2)前药,它可以通过dUTPase特异性活化,释放出具有抗癌活性的硒醇类代谢产物。

尽管5-FU是结直肠癌的标准化疗药物,其疗效因癌细胞对药物的耐受性受到限制。耐受性与dUTPase的过表达密切相关,且药物的低渗透性、快速代谢和细胞膜屏障进一步削弱了治疗效果。
因此,研究人员开发了一种基于硒修饰的二核苷四磷酸(P4-SedU2)前药,它可以通过dUTPase特异性活化,释放出具有抗癌活性的硒醇类代谢产物。同时,他们使用RALA阳离子肽制备纳米颗粒(NPs),以增强药物的细胞内递送和疗效。RALA具有独特的跨膜能力和内涵体逃逸功能,能够有效保护和递送负电荷的药物分子。通过优化P4-SedU2与RALA的摩尔比,他们获得了在体外和体内均具有显著抗癌活性和安全性的纳米颗粒。这些纳米颗粒在高表达dUTPase的HCT116 CRC细胞中表现出显著的细胞毒性,而对低表达dUTPase的HT29细胞则作用较弱。此外,动物实验表明,这些纳米颗粒显著延缓了肿瘤的生长,并提高了实验鼠的存活时间。

此研究不仅展示了一种新的靶向dUTPase的抗癌策略,还证明了RALA肽在药物递送中的重要作用,为未来个性化的CRC治疗提供了可能的解决方案。

原文链接:

https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2024.03.036                  


撰稿:LXR
校对:LXR
编辑:LXR

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