中国人民解放军军事科学院军事医学研究院钟武教授、周辛波教授和中国医学科学院医药生物技术研究所邓洪斌教授合作,开发了一种克服抗体药物偶联物(ADC)脱靶毒性的策略,用于肿瘤特异性释放细胞毒性有效负载单甲基阿里他汀E(MMAE)。
抗体-药物偶联物(ADCs)在癌症治疗中受到脱靶毒性限制。仅少量ADC能有效到达肿瘤细胞,大部分在健康组织中分布并释放毒性药物,导致严重副作用,如肾毒性和肝毒性。因此,改进连接子设计以减少脱靶毒性是关键挑战。
这种创新的双靶向“抗体/连接子前前体药物”策略,不仅提高了肿瘤靶向治疗的精准性和疗效,还显著降低了健康组织的毒性风险,为ADC的设计与开发提供了全新的方向。
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https://doi.org/10.1002/anie.202310318