A型流感病毒（IAV）是一种重要的人畜共患病原体，由于其广泛的宿主向性和频繁的遗传片段突变和重组，对流感的防控构成了相当大的威胁。在感染过程中，宿主可以通过多种方式控制RLRs介导的IFN-I反应。已知调节RLRs信号转导的E3酶大多属于TRIM或RNF家族。目前围绕宿主E3泛素连接酶ASB3的讨论仅集中在如何促进肿瘤坏死因子受体（TNF-R2）的破坏。然而，关于ASB3调控RLRs信号通路的研究还未见报道。
近日，吉林农业大学动物重大疫病微生态疫苗（药物）教育部工程研究中心曹欣教授团队在Cell Death And Differentiation在线发表题为The E3 ligase ASB3 downregulates antiviral innate immunity by targeting MAVS for ubiquitin-proteasomal degradation的研究论文，该研究发现ASB3是一个控制抗病毒先天免疫应答的关键负调控因子，并描述了ASB3的一种先前未被报道过的新功能。
文章要点
1）IAV感染诱导ASB3表达上调：研究发现H9N2和H1N1感染的A549细胞中，ASB3表达水平显著上调。
图1 IAV感染诱导ASB3表达
2）ASB3与MAVS特异性相互作用：进一步研究发现ASB3作用于TBK1上游并通过其ANK结构域与MAVS发生相互作用。
图2 ASB3与MAVS的相互作用在IAV感染过程中被增强
3）MAVS的第297位赖氨酸残基对ASB3介导的降解至关重要：在MAVS-/-细胞中进行回补，结果显示ASB3介导MAVS-WT、MAVS-K136R或MAVS-K362R强K48型泛素化，而对MAVS-K297R的泛素化则显著降低。
图3 ASB3催化MAVS第297位赖氨酸残基的K48型多聚泛素化
4）ASB3缺失缓解小鼠H9N2和H1N1感染：动物实验表明ASB3缺失限制了H9N2和H1N1在小鼠体内的复制，并减轻了病毒感染引起的肺脏病理损伤。
图4 ASB3缺失抑制体内IAV复制
该研究揭示了E3连接酶ASB3在A型流感病毒感染期间负调控RLRs介导的先天免疫应答分子机制。基于ASB3对抗病毒防御的控制作用将有助于开发以ASB3为靶点的抗流感病毒药物。
Cheng M, Lu Y, Wang J, Wang H, Sun Y, Zhao W, Wang J, Shi C, Luo J, Gao M, Yu T, Wang J, Guan J, Wang N, Yang W, Jiang Y, Huang H, Yang G, Cao X, Yang D, Wang C, Zeng Y. The E3 ligase ASB3 downregulates antiviral innate immunity by targeting MAVS for ubiquitin-proteasomal degradation. Cell Death Differ. 2024 Sep 12. doi: 10.1038/s41418-024-01376-5. Epub ahead of print. PMID: 39266719.
